Kas yra padidėjusio jautrumo reakcija: etiologija, simptomai ir požymiai

Padidėjęs jautrumas yra padidėjęs organizmo imuninės sistemos atsakas į paprastai nekenksmingas normalias medžiagas, kurias žmonės įkvepia oru, suvartojamos su maistu, skysčiais, injekuojama ar tiesiog veikia odą.

Visų pirma verta paminėti, kad daugeliu atvejų žmonės nepatiria padidėjusio jautrumo reakcijų ir padidina jautrumą tik 1-2 (arba kelioms) medžiagoms. Tačiau kai kurie yra jautrūs padidėjusio jautrumo reakcijoms į daugybę medžiagų.

Tokie žmonės vadinami atopiniais, ir šis pažeidimas yra paveldimas. Padidėjusio jautrumo reakcijų sunkumas taip pat pasireiškia plačiausia diapazone nuo minimalaus dirginimo iki retos ir labai pavojingos šoko būklės, vadinamos anafilaksija.

Kaip pasireiškė padidėjusio jautrumo reakcija?

Gana dažna reakcija į padidėjusį jautrumą alergenams, kurie yra ore, yra šienligė. Ši liga pasižymi ryškiu sezoniniu pobūdžiu, kuris sutampa su tam tikrų augalų žydėjimo laikais.

Daugelis skirtingų medžiagų ir komponentų - gyvūninės dumblės, prieskoniai, namų dulkės ir grybų sporos - dažnai gali sukelti padidėjusio jautrumo reakcijas, kurios simptomai yra panašios į šienligę. Astmos priepuoliai, kuriems pasireiškia padidėjęs uždegimas ir apsunkintas kvėpavimas, sukelia tokių medžiagų įkvėpimą. Verta paminėti, kad viena iš labiausiai paplitusių astmos priepuolių priežasčių yra dulkių erkė.

Jei mes kalbame apie tai, kas gali sukelti padidėjusio jautrumo reakcijas, žinoma, jūs turėtumėte atkreipti dėmesį į kai kuriuos maisto produktus. Labiausiai paplitusių maisto alergenų yra žuvų, pieno, kiaušinių baltymų ir kitų jūros gėrybių, taip pat riešutų ir javų.

Maisto alergijos simptomai labai skiriasi - nuo pykinimo ir virškinimo iki astmos, atinezinės egzemos ir dilgėlinės. Šiam sutrikimui būdingos tokios pasireiškimo kaip prakaito ir kaktos odos džiūvimas ir nudegimas, kuris toliau tęsiasi iki galvos odos, smakro, smakro ir toliau iki krūtinės srities, delnų, dilbių ir paklotinės srities.

Paprastai lapų ir bičių užkandžiai būdingi skausmingumu, tačiau vienas žmogus iš tūkstančio, kuris yra padidėjęs jautrumas tokių vabzdžių nuodei, jų įkandimas gali sukelti rimčiausių pasekmių. Labai retais atvejais pasireiškiantis padidėjusio jautrumo jausmas pasireiškia kaip kvėpavimo sunkumas, blyškumas ir alpimas. Ši sąlyga, kaip jau minėta, vadinama anafilaksiniu šoku ir reikalinga skubi medicininė pagalba.

Labai sunkios padidėjusio jautrumo reakcijos gali sukelti vaistus: peniciliną ir jo darinius (sulfonamidus), barbitūrinės rūgšties darinius ir ypač aspiriną.

Viena dažniausių alerginių reakcijų į vaistines medžiagas yra odos išbėrimas, kuris plinta visame kūne. Be to, padidėjus jautrumui narkotikams, gali pasireikšti anafilaksinis šokas. Be to, alerginė reakcija į vaistus gali smarkiai pažeisti inkstus, kepenis, širdį ir kraujo ląsteles.

Kitas padidėjusio jautrumo požymis yra kontaktinis dermatitas, būklė, kuri išsivysto, kai alergenas susiduria su oda. Paprastai kontaktiniais alergenais gali būti metalai (ypač daugelio juvelyrinių dirbinių nikelio mišinys), kosmetikos ir vaistų sudedamosios dalys arba cheminės medžiagos, kurios yra nagrinėjamos profesinių pareigų forma. Dėl fizinio sąlyčio su šiomis medžiagomis atsiranda odos paraudimas ir niežėjimas alergeną sąlyčio su oda srityje.

Jei pasireiškia padidėjusio jautrumo požymiai, pasitarkite su savo alergologu arba imunologu.

Skaitykite daugiau apie padidėjusį jautrumą mūsų kitose apžvalgos.

Padidėjęs jautrumas vaistams

Gydymo pradžioje būtina pašalinti padidėjusio jautrumo vaistus, taip pat antihistamininių preparatų paskyrimą. Padidėjęs jautrumas vaistams klasifikuojamas kaip toksinis, taip pat šalutinis poveikis, kuris dažniausiai atsiranda, kai vaistas skiriamas atskirai arba kartu.

Pavyzdžiui, kai kurie baltymai, taip pat vaistai, pavyzdžiui, insulinas, gali veikti kaip stimuliatoriai antikūnų gamybai. Daugybė vaistų pagal savo pobūdį yra haptenai, kurie, savo ruožtu, yra susiję su ląstelių baltymu ir apima baltymus, kurie yra molekulių dalis.

Su šia rišantija medžiaga baltymai tampa imunogeniški, stimuliuoja antikūnus prieš narkotikus.

Neaišku, kaip vyksta sensibilizacija, bet jei konkretus vaistas stimuliuoja imuninį atsaką, tada pastebimas atsakas į vaistus.

Reikia prisiminti, kad matomos reakcijos gali būti ne tik alerginės. Pavyzdys yra toks narkotikas kaip amoksicilinas, paprastai jis sukelia bėrimą, tačiau jis nėra alergiškas, ir šis vaistas taip pat gali būti skiriamas po reakcijos, tik po to.

Padidėjusio jautrumo simptomai yra įvairūs, jie priklauso nuo paciento, taip pat nuo vaisto, kurį jis vartojo. Tie patys vaistai gali skirtingai pasireikšti skirtinguose pacientuose, nes reakcija kiekvienam asmeniui yra skirtinga.

Anafilaksinė reakcija yra rimta reakcija, dažniausiai pasireiškia dilgėlinė, o kai kuriais atvejais gali būti ir febrilių priepuolių. Reakcijos, kurios yra nuolatinės pobūdžio, yra mažiau paplitę. Galima pastebėti ir kitus kliniškai nustatomus sindromus.

Serumo liga paprastai pasireiškia tik 10 dienų po sąlyčio su vaistu, iš pradžių ji pasireiškia karščiavimu, vėliau atsiranda bėrimas. Kai kuriems pacientams kyla stiprus artritas, taip pat patinimas. Simptomai gali būti sustabdyti nepriklausomai, jų trukmė gali būti nuo vienos iki dviejų savaičių.

Šią būklę dažnai sukelia tokie narkotikai kaip:

• antibiotikai;
• sulfonamido preparatai;
• karbamazelinas.

Gali atsirasti hemolizinės anemijos vystymasis, tačiau jis vystosi tik tada, kai atsiranda antikūnų ir vaistų eritrocitų kompleksas, arba jei vaistas pakeičia eritrocitų membraną, kuri atskleidžia antigenus, sukeliančius antikūnų gamybą.

Taip pat yra vaistų, kurie gali sukelti plaučių pažeidimą. Pavyzdžiui, nefritas yra labai dažna inkstų reakcija. Šią būklę sukelia tokie vaistai kaip cimetidinas, meticilinas.

Padidėjusio jautrumo vaistui diagnostika

Diagnozė nustatoma tais atvejais, kai reakcija į tam tikrus vaistus išsivysto per trumpą laiką, o tai gali pasireikšti praėjus tam tikram laiko periodui po vaistų vartojimo.

Tačiau daugeliui pacientų pasireiškia vėlos reakcijos, kurių pobūdis dar nėra nustatytas. Odos tyrimai atliekami padidėjusio jautrumo atvejais. Tačiau apie 20 procentų pacientų, kurie reaguoja į peniciliną, atkreipkite dėmesį, kad testų rezultatai rodo, kad reakcija į juos yra teigiama. Daugeliui vaistų, odos tyrimas yra nepatikimas, nes jie tik diagnozuoja alergijas, o bėrimas ir alergijų prognozė čia nėra tinkama, taip pat nėra anemijos ir nefrito.

Penicilino mėginiai taip pat vartojami pacientams, kurių padidėjusio jautrumo reakcija yra uždelsto tipo, jiems taip pat reikia skirti peniciliną. Pirmiausia naudokite injekcijos metodą. Jei pacientui yra smarki reakcija, tada, norint atlikti šį testą, reikia atsinešti vaistą. Jei tokio testo rezultatas yra neigiamas, patartina atlikti odos tyrimus. Jei tokio testo rezultatas yra teigiamas, gydymas penicilinu gali sukelti anafilaksinį šoką. Jei rezultatai yra neigiami, toks ryšys yra mažai tikėtinas, tačiau jo negalima visiškai atmesti. Mėginiai imami iš karto prieš pradedant gydymą penicilinu.

Kai odos tyrimai atliekami su pacientais, kurie nebuvo atopija ir anksčiau negavo preparatų nuo odos serumo, pirmiausia reikia švirkšti pacientą. Padidėjusio jautrumo pacientams po 15 minučių pasirodo lizdinė plokštelė. Be to, nesvarbu, kokia buvo pirmoji reakcija, pirmasis bandymas atliekamas pacientų praskiestose būsenose.

Norėdami išbandyti provokacijas, vartokite vaistų, kurie gali sukelti padidėjusio jautrumo reakcijas, kai vartojimo dozė didėja. Toks bandymas yra saugus ir labai veiksmingas tik tuo atveju, jei jis yra kontroliuojamas. Narkotikų pavyzdžiai gali būti tiesioginiai, o ne tiesioginiai. Pavyzdžiai taip pat gali sukelti kitų rūšių padidėjusį jautrumą, pavyzdžiui:

• histamino išleidimas;
• masto ląstelių degranuliacija;

Tačiau apskritai galima daryti išvadą, kad šie mėginiai yra tik eksperimentinio apdorojimo etape.

Gydant padidėjusio jautrumo būklę

Po tam tikro laiko padidėja jautrumas vaistams. Po 90% pacientų padidėjusio jautrumo po alerginės reakcijos išlieka per metus, ir 10% pacientų gali susidurti su problema, kurią jie turės 10 metų. Pacientams, kuriems būdingas anafilaksija, ilgiau kenčia padidėjęs padidėjęs jautrumas vaistams, paprastai jis išlieka ilgiau.

Pacientai, kurie yra alergiški vaistiniams preparatams, turėtų atsisakyti šių vaistų, reakcija, kurios jie neturi įprastai, sukelia neigiamas pasekmes, taip pat dėvi "nerimą keliančią" apyrankę. Ligoninės kortelė turi būti pažymėta, turi būti nurodomas vaistas, sukeliantis alerginę reakciją. Pirmiausia gydymas yra draudimas vartoti vaistus, kurių reakcija yra alerginė. Pasibaigus kelioms dienoms nuo vaisto vartojimo, simptomai ir skundai tampa labiau suprantami. Ūminių reakcijų gydymas atliekamas skiriant vaistų, kurie nustoja niežti, adrenalinas skiriamas kartu su anafilaksija.

Ir tokios sąlygos kaip karščiavimas, odos išbėrimas, tai nereiškia, niežėjimas, nereikia gydyti. Iš esmės jie praeina savaime po trumpo laiko.

Desensibilizacija gali būti reikalinga tik tuo atveju, jei skubiai reikia nustatyti jautrumą ir ilgą laiką gydyti būtinu vaistu.

Padidėjęs jautrumas vaistams: priežastys, simptomai, diagnozė, gydymas

Padidėjęs jautrumas vaistiniams preparatams yra imuninės sistemos atsakas. Simptomai svyruoja nuo lengvo iki stipraus ir apima odos bėrimus, anafilaksiją ir serumo ligas. Diagnozė nustatoma kliniškai; odos tyrimai yra informatyvūs. Gydymas susideda iš gydymo nutraukimo, antihistamininių vaistų (jei yra nurodyta) ir kartais desensibilizacijos.

Padidėjęs jautrumas vaistams turi būti atskirtas nuo toksinio ir šalutinio poveikio, kuris gali atsirasti vartojant atskirus vaistus ar jų derinį.

Pathogenesis

Kai kurie baltymai ir dauguma polipeptidinių vaistų (tokių kaip insulinas, terapiniai antikūnai) gali tiesiogiai stimuliuoti antikūnų gamybą. Tačiau dauguma vaistų vaidina haptenų, kurie kovalentiškai jungiasi prie serumo ar ląstelių baltymų, įskaitant baltymus, kurie yra pagrindinio histocompatibumo komplekso MHC molekulių dalis. Dėl šios rišamosios medžiagos šie baltymai yra imunogeniški, stimuliuodami antikūnų prieš vaistus gamybą, T-ląstelių atsaką į vaistą ar abu. Haptens taip pat gali tiesiogiai prisijungti prie MHC II klasės molekulių, tiesiogiai aktyvuojant T limfocitus. Progaptinai tampa hapteminais metabolinių reakcijų metu; Pavyzdžiui, pats penicilinas nėra antigenas, tačiau jo pagrindinis skilimo produktas - benzilpenicilo rūgštis - gali būti derinamas su audinių baltymu, kad sudarytų benzilpenicilolią (BPO), pagrindinį antigeninį determinantą. Kai kurie vaistai tiesiogiai jungiasi prie T limfocitų receptorių (TKR, TCR - T-ląstelių receptorių) ir juos stimuliuoja; klininė svarba, susijusi su nehaptenų įterpimu į TKR, dar turi būti nustatyta.

Neaišku, kaip vyksta pirminis jautrumas ir kaip iš pradžių įgyja įgimtų imuniteto jėgų, tačiau jei vaistas vieną kartą stimuliuoja imuninį atsaką, tada pastebima kryžminė reakcija į vaistus tarp atskirų šios klasės vaistų ir tarp jų. Pavyzdžiui, labai tikėtina, kad pacientai, jautrūs penicilinu, reaguoja į pusiau sintetinius penicilinus (pvz., Amoksiciliną, karbeniciliną, tikarciliną) ir apie 10% šių pacientų reaguoja į cefalosporinus su panašia beta-laktamine struktūra. Tačiau kai kurios matomos kryžminės reakcijos (pvz., Tarp sulfonamidų ir ne-antibiotikų) daugiausia yra dėl polinkio į alergines reakcijas, o ne specifinę imuninę kryžminę reakciją. Taigi ne kiekviena matoma reakcija yra alergiška; Pavyzdžiui, amoksicilinas yra bėrimo priežastis, bet tai nėra imuninė priemonė ir netrukdo šio vaisto išrašymui ateityje.

Padidėjusio jautrumo vaistui simptomai

Simptomai ir požymiai labai skiriasi priklausomai nuo paciento ir vaisto, ir tie patys vaistai gali sukelti skirtingas reakcijas skirtingiems pacientams. Sunkiausias pasireiškimas yra anafilaksija; egzantema, dilgėlinė ir karščiavimas yra dažniau. Nuolatinės vaistų reakcijos yra retos.

Yra ir kitų išskirtinių klinikinių sindromų. Serumo liga paprastai prasideda 7-10 dienomis po sąlyčio su vaistu ir pasireiškia karščiavimu, artralgija ir bėdu. Vystymosi mechanizmas apima vaistų-antikūnų kompleksų formavimąsi ir komplemento aktyvavimą. Kai kuriems pacientams pasireiškia sunkus artritas, edema ar virškinimo trakto pažeidimų simptomai. Simptomai sustoja, jų trukmė yra nuo 1 iki 2 savaičių. Beta-laktaminiai antibiotikai ir sulfonamidiniai preparatai, geležies dekstranas ir karbamazepinas dažniausiai sukelia panašią būklę.

Hemolizinė anemija išsivysto, kai susidaro antikūnų vaisto eritrocitų kompleksas arba kai vaistas (pvz., Metildopa) keičia eritrocitų membraną, atskleidžiant antigenus, sukeliančius autoantikūnų susidarymą. Kai kurie vaistai sukelia plaučių pažeidimą. Tubulo-intersticinis nefritas yra įprasta alerginė inkstų reakcija; meticilinas, antimikrobinės medžiagos, cimetidinas dažnai sukelia šią būklę. Hidralazinas ir prokainamidas gali sukelti SLE tipo sindromą. Šis sindromas yra palyginti palankus, apsaugantis inkstus ir centrinę nervų sistemą; Antikūninės antikūnų tyrimas yra teigiamas. Penicilaminas gali sukelti SLE ir kitas autoimunines ligas (pvz., Myasthenia gravis).

Padidėjusio jautrumo vaistui diagnostika

Diagnozė nustatoma tuo atveju, kai reakcija į vaistą vystosi per trumpą laiką: nuo kelių minučių iki valandos po vaisto vartojimo. Tačiau daugelis pacientų praneša apie pavėluotą neaiškios formos reakciją. Kai kuriais atvejais, kai neįmanoma rasti ekvivalentiško pakaito (pvz., Penicilino gydant sifilį), būtina atlikti odos tyrimus.

Odos testai. Odos tyrimai esant greito tipo padidėjusio jautrumo (lgE medijuojamiems) veiksmams padeda diagnozuoti reakcijas į beta-laktaminius antibiotikus, svetimą (ksenogeninį) serumą, kai kurias vakcinas ir polipeptido hormonus. Tačiau paprastai tik 10-20% pacientų, kurie reaguoja į peniciliną, pasižymi teigiamais odos tyrimais. Daugeliui vaistų (įskaitant cefalosporinus) mėginiai yra nepatikimi, ir kadangi jie tik diagnozuoja IgE sukeltas alergijas, jie nenumato blauzdos, hemolizinės anemijos ar nefrito atsiradimo.

Penicilino odos tyrimai reikalingi pacientams, kuriems anksčiau buvo padidėjęs jautrumas, kuriems reikia skirti peniciliną. BPO-polilizino konjugatas ir penicilinas G yra naudojami kartu su histaminu ir fiziologiniu tirpalu. Pirma, naudojama įpurškimo technika (dūrio bandymas). Jei pacientas sirgo sunkiomis smurtinėmis reakcijomis, pirminiam ėminiui reagentus reikia praskiesti 100 kartų. Jei dusulio testo rezultatas yra neigiamas, gali būti atliekami intrakandiniai tyrimai. Jei odos tyrimo rezultatas yra teigiamas, paciento gydymas penicilinu gali sukelti anafilaksinę reakciją. Jei bandymo rezultatai yra neigiami, rimta reakcija yra mažai tikėtina, bet neatmetama. Nors penicilino odos tyrimai nesukelia de novo padidėjusio jautrumo, pacientai yra išbandyti prieš pat pradedant gydymą penicilinu.

Atliekant xenogeninio serumo odos tyrimus pacientams, kuriems nebuvo istorijos atopijos ir anksčiau negavo preparatų iš arklio serumo, jie pirmiausia išbandė injekciją, skiedžiant 1:10; jei bandymo rezultatas yra neigiamas, intradermiškai injekuojamas 0,02 ml 1: 1000 praskiedimu. Smagiems pacientams per 15 minučių susidaro lizdinė plokštelė, kurios skersmuo didesnis nei 0,5 cm. Visiems pacientams, kurie galėjo anksčiau gauti serumo preparatus - ar jie turėjo reakciją, ar ne - ir anksčiau buvo alergijos, pirmasis bandymas atliekamas skiedžiant 1: 1000. Neigiami rezultatai pašalina anafilaksijos galimybę, bet neleidžia prognozuoti serumo ligos atsiradimo ateityje.

Kiti pavyzdžiai. Norėdami atlikti provokuojančius vaistų testavimus, vartojami vaistai, kurie gali sukelti padidėjusio jautrumo reakcijas didinant dozes iki reakcijos pradžios. Toks bandymas yra saugus ir veiksmingas, jei jis yra kontroliuojamas. Hematologiniai vaistų testai apima tiesioginius ir netiesioginius antiglobulino testus. Narkotikų mėginiai, kurie sukelia kitų rūšių padidėjusį jautrumą (pvz., RAST, histamino išsiskyrimas, stiebagumbių arba bazofilų degeneracija, limfocitų transformacija), yra nepatikimi arba yra eksperimento plėtros etape.

Diferencialinė diagnostika

Padidėjęs jautrumas vaistams turi būti atskirtas nuo toksinio ir šalutinio poveikio, kuris gali atsirasti vartojant atskirus vaistus ar jų derinį.

Padidėjęs jautrumas vaistui

Gydymas yra atsisakymas vartoti vaistus, sukeliančius reakciją; dauguma simptomų ir skundų paaiškėja per kelias dienas po vaisto vartojimo nutraukimo. Pagalbinė terapija ūminėms reakcijoms yra antihistamininių preparatų paruošimas niežulys, artralgijos NVNU, gliukokortikoidų vartojimas sunkesnioms reakcijoms (pvz., Eksfoliacinis dermatitas, bronchų spazmai) ir adrenalino dėl anafilaksijos. Sąlygas, tokias kaip vaistų karščiavimas, neinvazinis odos išbėrimas, lengvos reakcijos iš kitų organų ir sistemų nereikia gydyti (dėl specifinių klinikinių reakcijų žr. Kitus šio leidinio skyrius).

Desensibilizacija. Tiksliai nustatytas jautrumas ir, jei reikia, gydymas šiuo vaistu gali būti reikalingas greitas desensibilizavimas, jei nėra alternatyvių variantų. Jei įmanoma, desensibilizacija geriausia bendradarbiauti su alergologu. Procedūra nėra atliekama su Stevens-Johnson sindromu sergantiems pacientams. Prieš desensibilizaciją visada reikia paruošti 0₂, adrenalinas, kita įranga, skirta reanimacija anafilaksijos atveju.

Desensibilizacija pagrįsta laipsnišku alergeno dozės padidėjimu, vartojamu kas 30 minučių, jo įvedimas prasideda nuo mažiausios dozės, sukeliančios subklinikinę anafilaksiją, todėl terapinės dozės poveikis. Šios procedūros poveikis yra pagrįstas nuolatiniu vaisto pasišalimu serume ir jo įvedimas neturėtų būti nutrauktas; po desensibilizacijos, seka visa gydomoji dozė. Po padidėjusio jautrumo reakcijos paprastai pasireiškia 24-48 valandos po vaisto vartojimo nutraukimo. Per desensibilizaciją dažnai pastebima minimali reakcija (pvz., Niežulys, bėrimas).

Dėl penicilino galima vartoti gerti arba į veną; po oda arba į raumenis, nerekomenduojama. Su teigiamu intrakandiniu testu pirmą kartą 100 vienetų (arba μg / ml) į veną įšvirkščiama į 50 ml balioną (iš viso 5000 vienetų) labai lėtai. Jei simptomų nepastebima, injekcijos greitis palaipsniui didėja tol, kol balionas yra visiškai tuščias 20-30 minučių. Tada procedūra kartojama, kai koncentracija yra 1000 arba 10 000 vienetų / ml, po to įvedama visa terapinė dozė. Jei procedūros metu atsirado bet kokie alerginiai simptomai, vartojimo greitis turėtų būti sumažintas, o pacientui turėtų būti skiriamas tinkamas vaistų vartojimas. Jei penicilino injekcijos testas yra teigiamas arba pacientui pasireiškė sunki alerginė reakcija, pradinė dozė turėtų būti mažesnė.

Atliekant vienos desensibilizacijos dozę, prasideda 100 vienetų (mcg); dozė padvigubėja kas 15 minučių iki 400 000 vienetų (13 dozė). Tada vaistas įšvirkščiamas parenteraliai, o jei atsiranda alerginių simptomų, juos sustabdo atitinkami ananifilaktiniai vaistai.

Trimetoprimui-sulfametoksazoliui ir vankomicinui naudojama ta pati procedūra kaip ir penicilinui.

Dėl ksenogeninio serumo. Jei ksenogeninio serumo odos tyrimo rezultatas yra teigiamas, anafilaksijos rizika yra labai didelė. Jei gydymas seruma yra būtinas, prieš jį reikia atlikti desensibilizaciją. Siekiant nustatyti tinkamą pradinę odos desensibilizacijos dozę, naudojami odos tyrimai ir parenkama mažiausia dozė, gaunama dėl praskiedimo serijos (koncentracija, kai reakcija nėra arba labai silpna). 0,1 ml šio tirpalo švirkščiamas po oda arba lėtai į veną; vartojimo į veną būdas, nors ir nestandartinis, reikalauja medicininės priežiūros, kad būtų pasiekta terapinė koncentracija ir vartojimo greitis. Jei per 15 minučių neatsirado reakcijos, dozė padvigubinama per 15 minučių iki 1 ml nepraskiesto serumo. Šios dozės įvedimas kartojasi į raumenis, o jei per kitas 15 minučių neatsirado jokios reakcijos, skiriama pilna dozė. Jei atsiranda reakcija, gydymas vis tiek gali būti įmanomas; dozė yra mažesnė, antihistamininiai vaistai yra skirti, kaip ir ūminėje dilgėlinėje, ir tada dozė labai nedaug padidėja.

Narkotikų padidėjęs jautrumas chirurgijos metu

Naudojant bet kokius vaistus gali atsirasti nepageidaujamų reiškinių, galinčių paveikti ligos eigą ir paciento būklę.

Naudojant bet kokį vaistą, gali atsirasti nepageidaujamų reiškinių, galinčių paveikti ligos eigą ir paciento būklę [1-4].

Siekiant kontroliuoti nepageidaujamą vaistų poveikį (NELS), tai yra, buvo organizuotas žalingas poveikis, atsirandantis dėl narkotikų vartojimo, tarptautinių, nacionalinių, regioninių centrų. Norint aprašyti NELS, specialistai naudoja keletą terminų, leidžiančių nurodyti įvykius, įvykusius gydant vaistus:

• šalutinis poveikis - bet koks neigiamas medicininiu požiūriu poveikis gydymo metu, bet nebūtinai turi priežastinį ryšį su šiuo gydymu. Gali būti, kad nepageidaujami reiškiniai sutampa su vaisto vartojimu;
• nepageidaujama šalutinė reakcija - bet koks nenumatytas ir kenksmingas žmogaus organizmo reakcijai, atsirandančiai vartojant vaistą įprastomis dozėmis prevencijos, gydymo ir diagnozavimo tikslais;
• šalutinis poveikis (PDL), šalutinis poveikis - bet koks nenumatytas vaisto poveikis (neapsiribojant apskaičiuotomis terapinėmis savybėmis) dėl jo farmakologinių savybių, pastebėtų vartojant vaistą rekomenduojamomis dozėmis. Pagrindiniai šio apibrėžimo elementai yra farmakologinis poveikis, jo nenumatytas poveikis, o ne perdozavimo rezultatas.

Nepageidaujama reakcija į vaistą yra netikėtas ir nepageidaujamas poveikis, kuris pasireiškia pacientui vartojant vaistus terapinėje (diagnostinėje, profilaktinėje dozėje).

Tarp įvairių nepageidaujamų reakcijų svarbų vaidmenį atlieka padidėjusio jautrumo reakcijos į vaistą, kuri gali būti alergiška ir ne-alergiška ir turi skirtingą sunkumo laipsnį:

• rimtas - daroma prielaida, kad yra didelė žala ar žala pacientui dėl "rimtų šalutinių reiškinių" (mirties ar gyvybei pavojingų sąlygų, negalios, hospitalizavimo ar pratęsimo ir tt) apibrėžimo sąlygų;
• sunkus - manoma, kad šalutinis poveikis yra sunkus;
• nepagydomos nepageidaujamos reakcijos - bet kokios nepageidaujamos reakcijos, kurios neatitinka "rimtos nepageidaujamos reakcijos" kriterijų;
• vietinės reakcijos - reakcijos vaisto vartojimo vietoje.

Alergija vaistams yra padidėjęs kūno jautrumas vaistui, pagrįstas imunologiniais mechanizmais. Tai yra imunologinio mechanizmo, kuris išskiria vaistų alergiją nuo kitų nepageidaujamų vaistų poveikio, dalyvavimas.

Be vaistų alergijos gydytojo praktikoje gali pasireikšti ne alerginės (neimunologinės) reakcijos, kurios yra panašios jų klinikinėse apraiškose, bet gali skirtis jų vystymosi mechanizmai. Nustatyti reakcijos, susijusių su ne-imunologiniai mechanizmai yra naudojami terminai "nealerginės padidėjusio jautrumo" ir "nealerginės anafilaksijos" (vietoj senstelėjusiu "pseudo-alergijos", "anafilaktoidinės") [5].

Ne alerginis padidėjęs jautrumas, imituojantis alerginius simptomus, gali atsirasti dėl nespecifinio histamino išsiskyrimo (opiatai, spindulinės medžiagos, vankomicinas); bradikinino (angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorių (AKF)) dalyvavimas; komplemento (spinduliuotės medžiagos, protamino) aktyvacija; leukotrieno sintezės indukcija (aspirinas, nesteroidiniai priešuždegiminiai vaistai (NVNU)); dirginantis poveikis (bronchų spazmų sukelimas SO2 išsiskyrimo metu) [6].

Problemos reikšmė

Padidėjusios jautrumo reakcijos, kurios atsiranda prieš, po operacijos ir po operacijos, pasižymi dideliu paplitimu, gyvybei pavojingų reakcijų atsiradimu ir didelėmis jų gydymo išlaidomis. Simptomai yra nuo lengvo dilgėlinės iki mirtino anafilaksinio šoko (dėl tokių reakcijų pasireiškia 3-10% mirčių chirurginėse intervencijose). Perioperacinės anafilaksijos rizika bendriems anestetikams yra įvertinta 1 atveju iš 3500-13000 intervencijų iki 1 atvejo 10 000-20 000 anestezijos atveju. Sunkių reakcijų metu gali dalyvauti tik viena sistema, paprastai širdies ir kraujagyslių sistemos. Apie 60% greito padidėjusio jautrumo reakcijų anestezijos metu siejama su IgE vaistų reakcijomis, tačiau 16-50% pacientų anksčiau nebuvo vartojamos anestezijos, taigi ir jautrinimo galimybė. 28% kartų simptomai pasireiškia per kitas 8 valandas [7-9].

Alerginės reakcijos nustatymas operacijos metu yra labai sudėtinga užduotis. Viena vertus, jau iki operacijos, pacientui gali būti veikiami daugelio veiksnių, galinčių indukuoti padidėjusio jautrumo reakcija (profilaktinio antibiotikoterapiją kontakto su antiseptikų, latekso išankstinį patikrinus, naudojant kontrastinę terpę, analgetikų naudojimą, nesteroidiniai priešuždegiminiai vaistai, raminamųjų vaistų, biologiškai aktyvus įvairių priedai ir kt.) [10-13]. Kita vertus, pats operatyvinis įsikišimas, bendra anestezija ir anestezija yra specialios sąlygos, kurios kelia galimą pavojų dėl gyvybinių funkcijų pokyčių anestezijos metu. Šiuo metu, kai pacientas dėl anestezijos negali paliesti, negali pateikti skundą, kai neįmanoma atpažinti ankstyvus simptomus (niežulys, pykinimas, iš "banga" jausmas, širdies plakimas, dusulys, ir pan. P) Arba odos apraiškos (pacientas yra padengtas sterilius lapus ), beveik neįmanoma nustatyti "kalto" veiksnio [14-16].

Todėl būtina glaudžiai tarpdisciplininė ligoninių specialistų ir alergologų sąveika, siekiant parengti strategijas, kaip išvengti padidėjusio jautrumo vaistui pacientams, kuriems yra didelė rizika.

Pagrindinės vaistų padidėjusio jautrumo priežastys chirurgijos metu

Anafilaksijos priežasčių analizė operacijos metu rodo, kad padidėjusio jautrumo reakcijų dažnis (50-70% tarp visų perioperacinės anafilaksijos priežasčių) yra neuromuskulinės blokuojančiosios medžiagos (NMBA).

Antroji vieta pagal padidėjusio jautrumo reakcijų dažnumą yra lateksas (16,7-22,3%); po antibiotikų (10-20%) ir daug mažiau kitus vaistus (koloidų - albuminas, dekstrano, želatina, hetakrakmolo - 1-2%; aprotinino - polipeptidas serumo proteazės inhibitorius - 0,5-5% protamino sulfato metokurin (dimetiltubokurarin )> Atracurium> Mivacurium: Mivacurium ir tubocurarinas šiuo metu nėra plačiai naudojami dėl šio dažno šalutinio poveikio.

Medikamento molekulės struktūra iš esmės lemia daugelį jo cheminių savybių. Benzilizochinolino junginiai susideda iš ketvirtinių amonio grupių, sujungtų plonu metilo grupių grandine. Dėl šios struktūros jie dažniau nei aminosteroidai plazmoje dalinai sunaikina, ir jie labiau linkę išskirti histaminą. Aminosteroidai (vecuroniumas, pancuroniumas, pipecuroniumas, rokuronas) neturi histamino išskyrimo.

Vėliau nustatyta, kad daugeliui pacientų reakcijos į raumenis atpalaiduojančius vaistus yra IgE tarpinės, nors atopinės struktūros ne visada nustatomos. Labiau svarbus yra ankstesnio vaisto administravimo veiksnys. IgE priklausomas atsakas buvo patvirtintas ir odos, ir in vitro testų metu. NMBA yra tretinio ir ketvirtinio amonio junginiai, kurie turi reikšmingą kryžminį reaktyvumą.

Tokie junginiai yra plačiai paplitę ir yra daugelio vaistų, kosmetikos, maisto produktų, dezinfekcijos priemonių ir tt dalis, todėl gali susiliesti su šiomis medžiagomis. Tai gali būti paaiškinimas, kad padidėjusio jautrumo reakcijos gali atsirasti tiems ligoniams, kurie anksčiau nebuvo vartoję NMBA. Naujausi tyrimai parodė, kad alerginės reakcijos į NIBA gali išsivystyti pacientams, vartojantiems priešvėžinius sirupus, kurių sudėtyje yra folkodino (Galenfolio, Folcomedo, heksapneumino). Šis komponentas stimuliuoja asimptominę antikūnų gamybą, kurių kryžminis reaktyvumas yra susijęs su NMBA. Dėl šių aplinkybių 2007 m. Pavasarį Norvegijoje buvo uždrausta naudoti "Tuxi" kiaušialąstės sirupą [23].

Lateksas

Lateksas yra guminio medžio (Hevea brasiliensis) pieno sultys. Lateksas susideda iš cis-1,4-polyisopreno, nekenksmingo organinio polimero, kuris suteikia latekso stiprumą ir elastingumą. Lateksas taip pat yra kelių tipų cukraus, lipidų, nukleino rūgščių ir alergiją sukeliančių baltymų.

Klinikinės apraiškos: anafilaksinis šokas paprastai išsivysto po 15-20 minučių po anestezijos indukcijos. Bėrimo ar dilgėlinės simptomai pasireiškia po 2-3 minučių po žlugimo ir bronchų spazmų (arba be bronchų spazmų). Pasibaigus sąlyčiui su chirurginėmis pirštinėmis, gali išsivystyti anafilaksinis šokas. Ginekologinės apžiūros ar dantų gydymo metu yra pranešimų apie anafilaksinio šoko atsiradimą. Kitos klinikinės apraiškos yra paraudimas, kontaktinis dermatitas arba dilgėlinė, angioedema, rinitas, astma, konjunktyvitas [24, 25].

Iš latekso buvo izoliuoti daugiau kaip 200 rūšių polipeptidų. Baltymų, kurių sudėtyje yra latekso, sukelia įvairios sunkumo alergines reakcijas. Baltymų sudėtis priklauso nuo šalies, kurioje išaugo kaučiuko medis, taip pat nuo gamybos proceso. Žinios apie latekso gamybos procesą padeda diagnozuoti ligas, kurias sukelia lateksas. Pagrindiniai latekso alergenai yra Hev b 1; Hev b 3; Hev b 5; Hev b 6; Hev b 7.

Nėra latekso naudojama daug medicinos praktika daiktų :. chirurginės pirštinės, lewatywa, endotrachėjinis vamzdžių, gumos protezus, drenažo, kateterių, ir tt gali atsirasti alerginė reakcija po to, kai latekso su susilietus su oda, gleivinės, kvėpavimo takų (burnos, per nosį, per endotrachėjinis audinių) ir po tam tikrų medicininių procedūrų. Pacientas taip pat gali įkvėpti latekso daleles tiesiai medicinos įstaigoje, kur milteliai, esantys latekso pirštinėmis, yra ore.

Iki rizikos grupė apima pacientus, sergančius alerginėmis ligomis, dažnai chirurginių intervencijų, taip pat vaikų su spina bifida, meningomielocelę, gumos ir maisto pramonės darbuotojų, sveikatos priežiūros darbuotojų, patiriančių latekso gaminiais. Latekso alergijos paplitimas tarp sveikatos priežiūros darbuotojų svyruoja nuo 10% iki 17% (JAV duomenys). Apklausus medicininius darbuotojus, kurie kontaktuoja su latekso produktais, gydytojai jautė lateksą 1,5%, slaugytojos - 1,2%, o laboratorinių technikų - 5,4% (SSC Sveikatos apsaugos ministerijos Imunologijos institutas). Pacientams, sergantiems spina bifida ir urogenitaline patologija, kuriems dažnai atliekama chirurginė intervencija, 24-60% pacientų nustatyta latekso alergija ir tiesiogiai susijusi su chirurginių intervencijų skaičiumi. Meningomielocele sergančių pacientų latekso alergijos paplitimas svyruoja nuo 12 iki 67% [25].

Be šių rizikos grupių, reikėtų paminėti žmones, turinčius maisto alergijas (bananus, avokadus, kaštonus, abrikosus, kivius ir kt.). Tačiau ne visiems pacientams, turintiems alergijos maiste, reikės pašalinti kontaktą su lateksu, o ne visiems pacientams, sergantiems latekso alergijomis, bus kryžminė alergija latekso ir vaisių. Kiti augalai (pvz., Ficus) kryžminis reaktyvumas su lateksu, kurio sąlytis gali sukelti sensibilizaciją.

Latekso alergijos paplitimas visur didėja (nuo 0,5% 1980 m. Iki 20% 2002 m.). Remiantis klinikiniais ir epidemiologiniais duomenimis, sisteminės latekso reakcijos gali sukelti pavojingą gyvybei būklę, kai mirtingumas yra didelis (1% visų reakcijų į lateksą). Latekso dalis tarp visų perioperacinės anafilaksijos atvejų sudaro 20% [9, 26].

Antibiotikai

Beta-laktaminė alergija pasireiškia dažniau nei kiti antibiotikai. Dažniausiai pasitaikantys klinikiniai požymiai yra makulopapulinis bėrimas, po kurio yra dilgėlinė, anafilaksija ir Stivenso-Džonsono sindromas. Beta laktamų metabolizuojant susidaro įvairūs haptenai, kurių kiekvienas gali sukelti bet kokios formos vaistų alergiją (nuo I iki IVa-d tipo) [27].

Šios grupės narkotikų kryžminis reaktyvumas. Tarp penicilinams ir cefalosporinams su tiesioginių IgE priklausomų reakcijų 1 tipo dokumentais kryžminis reaktyvumas į 4-11% pacientų, tyrimai daugiausia susiję su 1-os kartos cefalosporinams (cefalotinas,). Vėlyvose reakcijose kryžminis reaktyvumas labai retas arba jo nėra [28, 29].

Vankomicinas yra "raudono žmogaus sindromo" priežastis dėl histaminolibravimo, ypač greito į veną leidžiamo vartojimo. Kai kurie cefalosporinai ir tetraciklinai taip pat turi histamino išskyrimo aktyvumą.

Apibendrintos reakcijos buvo pastebėtos vartojant bacitraciną, naudojamą žaizdoms gydyti paskutinėse operacijos stadijose.

Opioidiniai analgetikai

Ypač retas yra padidėjusio jautrumo reakcijų į morfino, kodeino, meperidino, fentanilio ir jų darinių dažnis. Klinikinės apraiškos - anafilaksija, dilgėlinė, bronchų spazmas. Pagrindinis mechanizmas yra dėl nespecifinio histamino išstūmimo iš odos stiebo ląstelių. Kitų audinių (virškinimo trakto, plaučių) masto ląstelės, bazoforai, mažiau jautrūs histamino atpalaiduojančiam opioidų poveikiui. Daugelis opioidų sukelto odos bėrimų atsiranda spontaniškai [7-9].

Morfijai yra aprašytas IgE medijuojamo padidėjusio jautrumo faktorius, antigeninis determinantas gali būti cikloheksinilo žiedas su hidroksilo grupe C6 ir N-pakeista metilo grupe.

Kraujo ir plazmos preparatai

Sukelkite greitas apibendrintas reakcijas 0,1-0,2% visų perpylimo procedūrų metu. Anafilaksinis šokas atsiranda 1 iš 20 000-50 000 pacientų, kurie gauna kraujo perpylimus. Rizikos grupė - pacientai, turintys IgA trūkumą, kurių serumo antikūnai (IgE arba IgG klasė) priklauso IgA. Jie gali sukelti anafilaksines reakcijas, kai pakartotinai įvedami kraujo arba pakeičiami vaistai.

Koloidiniai tirpalai, plazmos pakaitalai

Dekstrano (Poliglyusol, Rondeferrin, Rondeks, Rondeks-M, Polifer, Longasteril 70 c elektrolitų monovalentinis dekstrano-1 Fresenius ir kt.) Ir želatinos (Geloplazma balansas gelofusin, zhelatinol, HAES-stearilo - 6%, HAES-stearilo - 10 %, Plasmasteril Fresenius, Refortan, Refortan-plus, Stabizol, Volekam ir kt.) Yra plačiai naudojami klinikinėje praktikoje. Be pagrindinio tūrinio poveikio, sintetiniai koloidiniai tirpalai gerina reologines kraujo savybes ir mikrocirkuliaciją. Koloidiniai tirpalai 0,03-0,22% atvejų gali sukelti skirtingo sunkumo padidėjusio jautrumo reakcijas. Šios reakcijos pasireiškia kaip odos simptomai (dilgėlinė) arba gali sukelti veido ir kaklo paraudimą. Retais atvejais gali pasireikšti kraujospūdžio kritimas, anafilaksinio šoko (dažnai nealergiško) atsiradimas dėl histamino neimunologinio išsiskyrimo. Aprašyti mirtini rezultatai [20, 21].

Kiti vaistai

Aprotininas (Contrycal, Trasilol, Gordox ir kt.) Yra daugiavalentis proteazės inhibitorius. Su aprotinino vartojimu gali pasireikšti padidėjusio jautrumo reakcijos ir anafilaksinės reakcijos. Į anafilaksiją ar padidėjusio jautrumo reakcijos simptomai gali skirtis nuo paraudimas, dilgėlinė, niežulys, pykinimas, sumažėja kraujo spaudimas, tachikardija arba bradikardija, bronchų spazmas ir gerklų edema su sunkios hipotenzijos ir anafilaksinį šoką mirtino retais atvejais. Pakartotinio aprotinino vartojimo atveju alerginių / anafilaksinių reakcijų rizika padidėja iki 5%, ypač pacientams, kuriems per 6 mėnesius pakartotinai vartojamas aprotininas. Anafilaksijos mechanizmas yra susijęs su IgE ir IgG antikūnų susidarymu [9].

Protaminas - heparino antagonistas. Gali padidinti ne-depolarizuojančių raumenų relaksantų intensyvumą ir trukmę. Farmaciškai nesuderinama su cefalosporinu ir penicilinu. Klinikiniai pasireiškimai - bėrimas, dilgėlinė, bronchospazmas, anafilaksija. Nėra tikslių duomenų apie tokių reakcijų paplitimą (maždaug nuo 0,19% iki 0,69% tų, kurie gavo vaistą). Nepageidaujamų reakcijų į infuziją į veną rizika yra 40 kartų didesnė diabetu sergantiems pacientams, kurie gavo insulino preparatus, kurių sudėtyje yra protamino. Pagrindiniai mechanizmai yra IgE ir IgG tarpininkaujamos reakcijos bei komplemento įtraukimas [3, 4, 11].

Padidėjusio jautrumo vaistui diagnozė

Perioperacinio padidėjusio jautrumo vaistų diagnozavimo sunkumai atsiranda ne tik dėl paciento ypatingos būklės, bet ir dėl to, kad trūksta standartizuotų įprastų ir patvirtintų metodų, skirtų diagnozuoti padidėjusį jautrumą daugumai vaistų.

Per pastaruosius du dešimtmečius daugelis specialistų dėmesio buvo apkaltinti šiuo klausimu; buvo parengtas specialus klausimynas, skirtas gauti duomenų bazę apie padidėjusį jautrumą vaistams - klausimą dėl padidėjusio jautrumo vaistams [30]; Sukurta Europos šalių specialistų asociacija: ENDA - Europos narkotikų alergijos tinklas (prof. A. de Weck) [31]; EAACI interesų grupė yra svarbi vaistų padidinto jautrumo grupė [32]. 2009 m. Paskelbtas pozicijos straipsnis dėl bendros duomenų apie padidėjusio jautrumo vaistams duomenų naudojimo [6].

Pagrindiniai vaistų padidėjusio jautrumo diagnostikos metodai gali būti formuluojami taip.

Kaltusis vaistas yra nustatomas remiantis istorijos, klinikinių apraiškų ir tikslinių diagnostinių testų deriniu. Odos tyrimai gali būti atliekami praėjus 6 savaitėms po ūmios reakcijos (išimtis yra triptazės nustatymas, histaminas anafilaksijai nustatyti, kuris atliekamas per pirmąsias valandas po reakcijos). Bandymo tipas priklauso nuo reakcijos pobūdžio (nedelsiant ar uždelsto tipo), prireikus galima atlikti dozavimo testą [2, 33, 34].

Odos ir provokuojantys tyrimai atliekami tik laikantis griežtų indikacijų gyvybei gesti skirtiems vaistams, kurių įvedimas gali prireikti ateityje. Jas atlieka apmokytas medicinos specialistas griežtai seka nuo mažiau pavojingų iki labiau pavojingų - lašinamas, prip arba skarifikavimas, intraderminis. Odos tyrimuose gali būti naudojami tik standartizuoti vaistų alergenai [35].

Diagnozė, naudojant odos tyrimus, atliekama tik specialioje patalpoje, kurioje yra viskas, kas reikalinga anafilaksinės reakcijos gydymui. Ilgalaikis paciento stebėjimas po bandymo ar provokacijos. Prieš pateikiant pavyzdį, atliekamas privalomas rizikos ir naudos vertinimas.

Jei įtariamas vaistas vartojamas retai, odos ir provokuojančių testų negalima atlikti, jei yra alternatyva vaistui, jei pacientams pasireiškia Stevens-Johnson sindromas, toksinė epidermio nekrolizė arba visceralio (organų) apraiškos. Tyrimai neturėtų būti atliekami, kad patenkintų paciento smalsumą, nes in vivo tyrimai gali būti pavojingi. Reikalingas paciento sutikimas. Odos tyrimai yra riboti. Perioperacinio padidėjusio jautrumo atveju buvo parengti odos bandymo protokolai su raumenis atpalaiduojančiais preparatais (jautrumas yra maždaug 94%), latekso, beta-laktaminiai antibiotikai.

Specialus alergologinis tyrimas (odos tyrimai) - leidžia nustatyti tam tikro imuninio atsako tipo požymius - antikūnų gamybą ar ląstelių reiškinį konkrečiam agentui gaminti.

Šie pačių bandymai neleidžia nustatyti diagnozės ar numatyti alerginės ligos buvimą, nes tai yra susijusi su istorija, padedančia gydytojui diagnozuoti alerginę ligą.

Provokuojantys tyrimai gali būti teigiami dėl padidėjusio jautrumo alergijai ir alergijai. Opioidai, protaminas, plazmos pakaitalai ir kitos medžiagos, kurių histamino atpalaiduojantis poveikis negali būti naudojamas odos tyrimams dėl nepriimtinai aukšto lygio klaidingai teigiamų mėginių [32, 36].

Dozavimo testai skirti vietiniams anestetikams.

Natūralios leukocitų emigracijos slopinimo burnos ertmėje testas naudojamas kaip diagnostikos testas in vivo FMBA imunologijos tyrimų institute [33].

Laboratoriniai tyrimai yra alternatyva in vivo tyrimams.

In vitro tyrimai ne visada skirti nustatyti kalto alergeną. Dėl vėlyvų reakcijų rekomenduojama atlikti kai kuriuos laboratorinius tyrimus, kad būtų galima įvertinti proceso sunkumą. Šie bandymai nenustatė narkotikų alergenų. Tai apima: kraujo ląstelių elementų (eozinofilijos ir limfocitozės, leukocitozės) analizę; nustatyti kepenų funkciją (ALT, AST, GGT, ALP); serumo kreatinino nustatymas; šlapimo tyrimas (mikroskopija ir kt. - nefritas, proteinurija).

Labiausiai efektyvūs laboratorijos diagnostikos metodai alergenui nustatyti: histamino iš bazofilų ir leukocitų išskyrimo bandymai kontroliuojamomis sąlygomis; interleukinų (IL) išsiskyrimo nustatymas po provokacijos in vitro; CAP-technologija (Pharmacia, Upsala, Švedija) peniciloliais G, V, ampicilinu, amoksicilinu; CAST - Cellular Allergen stimuliacijos tyrimas ir FAST - Flowcitometrinis bazofilio stimuliacijos tyrimas FLOW CAST.

CAST (Cellular Antigen Stimulation Test, antigenų ląstelių stimuliavimo testas) technologija yra pagrįsta nustatymu sulfidolio leukotrienų (LTC4, LTD4, LTE4), kuriuos in vitro išskiria gruntuoti IL-3 bazofilai, veikiant alergenams. Jis taip pat vadinamas in vitro provokuojančiu testu. Šis metodas patentuotas, autoriai - prof. De Weck ir dr. Sainte-Laudy. Dėl sulfidol-leukotrienų (SLT) sintezės, de novo CAST® tyrimas turi aukščiausią specifiškumą, palyginti su klasikiniu histamino išleidimo testu.

Buhlmann laboratorijos taip pat sukūrė citometrinę bazofilinio stimuliavimo testo versiją - FLOW-CAST® (FAST). Limfocitų išsiskyrimo ir stimuliavimo su alergenais etapai abiejuose variantuose, imunologinis tyrimas ir citometrija yra identiški. Tačiau vietoj SLT trečioje stadijoje nustatomas aktyvintų bazofilų, išreiškiančių CD63 antigeną (gp53), skaičius ant paviršiaus, reaguojant į alergenų stimuliavimą. Bandymas yra labai jautrus ir specifiškas, ypač padidėjus jautrumui vaistams [6, 7, 9, 15].

Su uždelstomis reakcijomis - limfocitų transformacijos testas. T-ląstelių proliferacijos nustatymas vaistui in vitro. Tyrimo pranašumai yra galimybė vartoti skirtingus vaistus su skirtingu imuninio atsako variantu, nes vaistams būdingos T-ląstelės beveik visada dalyvauja padidėjusio jautrumo reakcijose. Trūkumai - pats bandymas yra gana sudėtingas ir techniškai sudėtingas, jo jautrumas yra ribotas [28, 29].

Bendrieji pacientų valdymo principai padidėjusio jautrumo reakcijų atveju

Įvertinęs rizikos laipsnį, įtariamo vaisto panaikinimas privalomas (svarbi terapinė ir naudinga diagnostika ir priėmimas).

• Anafilaksija [37-39]: naudokite ABC algoritmą (kvėpavimo takus - kvėpavimo takus, kvėpavimą - kvėpavimą, kraujotaką - kraujotaką).
• Pašalinkite visas galimas reakcijos priežastis (įskaitant lateksą, koloidus į veną, antibiotikus ir tt) ir, jei reikia, tęskite anesteziją su įkvepiamaisiais vaistais.
• Įveskite intraveninį adrenaliną. Tai yra gelbėjimo anafilaksijos injekcija. Pradinė dozė suaugusiems yra 0,3-0,5 ml 0,1% tirpalo. Sunkios hipotenzijos ar bronchų spazmų atvejais gali prireikti kelių dozių [40-42].
• Jei reikia vartoti keletą dozių, pradėkite intraveninę epinefrino infuziją (epinefrino trumpas pusinės eliminacijos laikas).
• Nustatykite deguonies pasiūlą. Prireikus intubuokite trachėją ir pradėkite deguonį.
• Pakelkite paciento kojas su hipotenzija.
• Jei būtina, pradėkite kardiopulmoninį reanimaciją pagal ALS gaires.
• Cirkuliuojančio kraujo tūrio papildymas.

Simptominis gydymas pagal indikacijas: antihistamininiai vaistai burnoje arba į raumenis histamiderminių procesų metu; sisteminiai gliukokortikosteroidai, skirti vaistams sukelti padidėjusio jautrumo (DiHS) ir Stevens-Johnson sindromui; didelės intraveninės IgG dozės 1 g / kg per dieną × 2 dienos: su toksine epidermio nekrolizė [2, 33].

Prevencija

Jei priešoperaciniu laikotarpiu nustatoma latekso alergija, imamasi visų priemonių, kad būtų išvengta papildomų nepriklausomų rizikos veiksnių: ligos istorijoje ir paciento apyrankėje turėtų būti nustatoma latekso alergija; reikia įspėti chirurgų, seserų ir anesteziologų komandą. Operacinė patalpa turėtų būti paruošta dieną prieš, kad būtų išvengta latekso dalelių išsiskyrimo, o pacientas turėtų būti pirmasis į chirurginį sąrašą. Užrašas "Allergy to latex" turėtų būti dedamas į operacijos kambario duris.

Pacientams, kuriems pasireiškė reakcija į histaminilberatorius, atliekama premedikacija su antihistamininiais preparatais ir steroidais. Pacientams, kuriems buvo komplikacijų, tokių kaip alerginė ar ne-alerginė anafilaksija, bronchų spazmas, dilgėlinė anestezijos metu, buvo atliktas alergijos tyrimas [43]. Konsultacijos su alergologu yra būtinos, kai kyla abejonių dėl vaistų alergijos diagnozės; kai kyla abejonių dėl vaisto kaip kalto alergeno vaidmens; tinkamam vertinimui ir specifiniam alergologiniam tyrimui; jei reikia, vaisto desensibilizacija [44].

Išvada

Hiperjautrumo reakcijų pasireiškimas operacijos metu yra rimta medicininė ir socialinė problema. Dramatiškos nepageidaujamų vaistų vartojimo komplikacijų atsiradimo pasekmės dažnai yra skundų ir teismo procesų objektas. Atsižvelgiant į didelę medicininę, teisinę ir draudimo riziką chirurginėms intervencijoms, įskaitant susijusias su netolerancija, reikalingi aiškūs gydytojo dokumentai visais pacientų valdymo etapais.

Šiuose dokumentuose turi būti išsamiai aprašytas atvejis (semioksija, visų vaistų chronologija), išsamus simptomų sunkumo aprašymas, įskaitant laboratorinius tyrimus (jei yra įtariamų sunkių reakcijų, pvz., Triptazės anafilaksijoje). Gydytojas turi įvertinti laiko tarpus tarp vaisto vartojimo ir išsivysčiusių simptomų (paskutinio mėnesio metu vartotų vaistų sąrašas), rizikos veiksnių (susijusių su liga ir pats pacientas) ir parengti diferencinės diagnostikos gaires. Po diagnozės ir priežastinio poveikio svarbių vaistų alergenų nustatymo (identifikavimas - in vitro ir in vivo tyrimai), būtina patarti pacientui apie saugius gydymo algoritmus ir, jei reikia, išspręsti desensibilizavimo problemą. Svarbu mokyti pacientą prevencijos principus, į kuriuos atsižvelgiama į atskirus rizikos veiksnius.

Nepaisant to, kad atopinė konstitucija nepadidina penicilino sensibilizacijos pavojaus, pacientams, sergantiems bronchine astma ir dermatitu, nėra skiriami penicilino tipo vaistai ir jų dariniai. Taip yra dėl to, kad atopinės įgytos reakcijos į beta-laktamus yra sunkesnės. Pacientams, kuriems buvo komplikacijų, tokių kaip alerginė ar ne-alerginė anafilaksija, bronchų spazmai, dilgėlinė anestezijos metu, buvo atliktas alergologų tyrimas. Pagrindinis būdas gydyti vaistų alergiją - pašalinti kaltų alergeną ir racionaliai spręsti problemas, susijusias su padidėjusiu jautrumu vaistams - yra (beveik visada) ieškoti vertingos nepakeliamojo vaisto alternatyvos.

Bendradarbiavimo santykių su pacientu plėtra, supratimas apie alergijos vystymo mechanizmus, žinių apie padidėjusio jautrumo vaistams būdus, pacientų išsilavinimą sumažins vaistų terapijos komplikacijų skaičių ir sušvelnins alerginės reakcijos atsiradimo pasekmes.

Apie visus nepageidaujamus vaistų vartojimo padarinius, informacija turėtų būti siunčiama Federaliniam vaistų stebėsenos ir saugos centrui (FCMCLS) ir atitinkamam regioniniam centrui.

Literatūra

1. BSACI narkotikų alergijos valdymo rekomendacijos // Klinikinė ir eksperimentinė alergija. 2008, 39, 43-61.
2. Goryachkina L. A., Astafyeva N. G., Peredkova E. V. Narkotikų alergija. Knygoje "Klinikinė alergologija ir imunologija: vadovas praktikams". Ed. L. A. Горячкина ir K. P. Кашкина. M.: Miklosas, 2009. 363-381 p.
3. Gomes E. R., Demoly P. Epidemiologija padidėjusio jautrumo reakcijų į vaistą // Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2005; 5: 309-316.
4. Mirakian R., Ewan P. W., Durhamw S. R. ir kt. BSACI narkotikų alergijos valdymo rekomendacijos // Klinikinė ir eksperimentinė alergija. 2009, 39, 43-61.
5. Muraro A., Roberts G., Clark A. ir kt. Anafilaksijos valdymas vaikystėje: Europos alergologijos ir klinikinės imunologijos akademijos pozicijos dokumentas // Alergija. 2007: 62: 857-871.
6. Bousquet P.-J., Demoly P. et al. Pozicijos dokumentas. Alergijos ir padidėjusio jautrumo vaistų farmakologinis budrumas naudojant ENDA-DAHD duomenų bazę ir GA2 LEN platformą. Galenda projektas // Allergy. 2009: 64: 194-203. Paskelbtas Europos alergologų ir klinikinės imunologijos akademijos ir SOP alergijos narkotikų tinklas (ENDA). Remiantis "European Network" ("GA2 LEN", 6-oji ES pagrindų programa), "FileMaker Pro" buvo sukurta SOP, narkotikų alergijos ir padidinto jautrumo duomenų bazė (DAHD).
7. Ewan P. W., Dugue P., Mirakian R., Dixon T. A., Harper J., N., Nasser S. M. BSACI. BSACI gaires įtariamos anafilaksijos tyrimo metu bendrosios anestezijos metu // Clin Exp Alergija. 2010 m. Sausio mėn.; 40 (1): 15-31.
8. Lobera T., Audicana M. T., Pozo M. D. ir kt. Tyrimas apie padidėjusio jautrumo reakcijas ir anafilaksiją anestezijos metu Ispanijoje // Investig Allergol Clin Immunol. 2008; Tomas 18 (5): 350-356.
9. Anafilaksija. Ed. J. Ring Miunchenas. XXVI + 228 p. 2010 // Chem Immunol Allergy. Basel, Karger, 2010, t. 95
10. King A. R., Russett F. S., Generali J. A., Grauer D. W. Vertinimas ir retrospektyvinė apžvalga // BMC papildoma ir alternatyvi medicina. 2009, spalio 13-38, 9. http://www.biomedcentral.com/1472-6882/9/38.
11. Caballero M. R., Lukawska J., Duga P., paslėpta A. Perioperacinės anafilaksijos priežastys // J. Investig Allergol Clin Immunol. 2010; Tomas 20 (4): 353-354.
12. Brockow K. et al. Padidėjusio jautrumo reakcijų į joduotą kontrastinę medžiagą valdymas // Alergija. 2005: 60: 150-158.
13. Langer M. Perioperacinė antibiotikų profilaktika suaugusiems: tai leidžia anesteziologams žengti žingsnį į priekį // Minerva Anestesiologica. 2009 m. Rugsėjo 540-542.
14. Lobera T. 1 MT Audicana, 2 MD Pozo ir kt. Tyrimas apie padidėjusio jautrumo reakcijas ir anafilaksiją anestezijos metu Ispanijoje // Investig Allergol Clin Immunol. 2008; Tomas 18 (5): 350-356.
15. Mertes, P. M., Lambert, M., Gueant-Rodriguez, R. M. et al. Perioperacinė anafilaksija // Immunol Allergy Clin North Am. 2009 rugpjūtis; 29 (3): 429-451.
16. Mertes, P.M., Tajima, K., Regnier-Kimmoun, M.A. et al. Perioperacinė anafilaksija // Med Clin North Am. 2010 m. Liepa; 94 (4): 761-789.
17. Mertes PM, Aimone-Gastin I., Gueant-Rodriguez RM, Mouton-Faivre C., Audibert G., O'Brien J., Frendt D., Brezeanu M., Bouaziz H., Gueant JL Padidėjęs jautrumas neuromuskulinio blokavimo agentams // Curr Pharm des. 2008; 14 (27): 2809-2825.
18. Moneret-Vautrin D.A., Mertes P.M. Anafilaksija bendriems anestetikams // Chem Immunol Allergy. 2010; 95: 180-189.
19. Nanavaty M. A., Wearne M. J. Perioperacinė antibiotikų profilaktika fakoemulsifikacijos ir intraokulinio lęšio implantacijos metu: klinikinis oftalmolis. 2010 m. Liepa; 38 (5): 462-466.
20. Khan D. A., Solensky R. Alergija vaistams // J Allergy Clin Immunol. Vasaris 2010; 125 (2 priedas 2): S126-137.
21. Bernard Thong Cassim Motala Daniel Vervloet Narkotikų alergija Paskelbta: 2007 m. Sausio mėn. Www.worldallergy.org / gloria.
22. Dewachter P., Mouton-Faivre C. Alerginė rizika pediatrinei anestezijai // Ann Fr Anesth Reanim. 2010 m. Kovo mėn.; 29 (3): 215-226.
23. Guttormsen A. B., Harboe T., Pater G., Florvaag E. Anafilaksija anestezijos metu // Tidsskr Nor Laegeforen. 2010 m. Kovo 11 d.; 130 (5): 503-506.
24. www.latexallergyresources.org.
25. Heitz, J. W., Bader S. O. Anesthetic Approach to Drugs, J Clin Anesth. 2010 rugpjūtis; 22 (6): 477-483.
26. Gordon Sussman M. D., Milton Gold. Alergijos ir alergijos Imunologija. 1996 m.
27. Europos alergologijos akademija astma ir imunologija (EAACI). Neatidėliotinų reakcijų į beta-laktaminius antibiotikus diagnozė.http: //www.eaaci.net/media/LACTAM_DIAGNOSIS. PDF / B / 234.lactam_diagnosis.pdf.
28. Posadas S.J., Pichler W.J. Vėluojančios vaistų padidėjusio jautrumo reakcijos - naujos koncepcijos // Clin Exp alergija. 2007; 37: 989-999.
29. Pichler W.J., Tilch J. Limfocitų transformacijos tyrimas, diagnozuojant alergijas // Alergija. 2004; 59: 809-820.
30. Demoly P., Kropf R., Bircher A., ​​Pichler W. J. Padidėjęs jautrumas vaistams: klausimynas. EAACI interesų grupė dėl padidėjusio jautrumo vaistams / alergija. 1999; 54: 999? 10? 03.
31. Gomes, E. R., Pichler, W. J., Demoly P. et al. Narkotikų ambasadoriaus projektas. Europos narkotikų alergijos ir alergijos klinikos diagnostinių vaistų nuo narkotikų centras. J - Pasaulio alergijos organizacija. 2005, 17, 1.
32. Aberer, W., Bircher, A., Romano, A. ir kt. Pozicijos dokumentas. Narkotikų provokacijų tyrimas: Dėl ENDA * ir EAACI interesų grupės dėl padidėjusio jautrumo vaistams / alergijos. 2003: 58: 854-863.
33. Alergologija ir imunologija: nacionalinė lyderystė. Ed. R. M. Хаитова, N. I. Ильина. M.: GEOTAR-Media, 2009. p. 482-491.
34. Aberer, W., Bircher, A., Romano, A., Blanca, M., Campi, P., Fernandez, J. et al. ENDA, EAACI interesų grupei dėl padidėjusio jautrumo vaistams. Narkotikų provokacijų bandymo reakcijos: Bendrosios nuostatos / / Alergija. 2003; 58: 854-863.
35. Dewachter P., Mouton-Faivre C. Pacientai, kuriems pasireiškia anafilaksinė reakcija, neturėtų būti per anksti ištyrę odą // Can J Anaesth. 2007 m. Rugsėjis; 54 (9): 768-769.
36. Europos alergologijos akademija astma ir imunologija (EAACI). Vaistų provokacijų tyrimas: http://www.eaaci.net/site/Drug_provocation.pdf.
37. Muraro A., Roberts G., Clark A. ir kt. Anafilaksijos valdymas vaikystėje: Europos alergologijos ir klinikinės imunologijos akademijos pozicijos dokumentas // Alergija. 2007: 62: 857-871.
38. Sheikh A., Shehata Y.A., Brown S. G. A., Simons F. E. R. Adrenalinas (epinefrinas) Sisteminių peržiūrų duomenų bazė, 4 numeris, 2008.
39. Kemp S. F., Lockey R. F., Simons F. E. R. Epinefrinas. Anafilaksijos pasirinkimo vaistas. Pasaulio alergijos organizacijos teiginys. // WAO žurnalas. Liepos mėn. 2008 m. 2, s. 18-26.
40. Jensen, A. G., Callesen, T., Hagemo, J. S. et al. Skandinavijos anesteziologijos ir intensyviosios terapijos medicinos draugijos klinikos praktikos komitetas. Skandinavijos klinikinės praktikos gairės ekstremalioms situacijoms // Acta Anesthesiol Scand. 2010 rugpjūtis; 54 (8): 922-950.
41. Stephenas F. Kempas, Richard F. Lockey, F. Estelle R. Simons. Anafilaksinis epinefrinas, žurnalas "WAO". Liepos 2008 m. 2: S18 YS26.
42. Burburan S. M., Xisto D. G., Rocco R. M. Anestezija pacientams, sergantiems astma // Minerva Anestesiologica. 2007; 73 (6): 357-365.
43. Amerikos alergijos akademija, astma Imunologija. Alergologas-imunologas gali padėti // J Allergy Clin Immunol. 2006; 117 (2 papildomos konsultacijos): S495 - S523.
44. Pichler W., Thong B. Narkotikų alergija. GLORIA MODULIS 11 (1 dalis, 2 dalis). www.worldallergy.org/gloria.

SSMU juos. V. I. Разумовский, Saratovas