Alerginė reakcija yra patologinis imuninės sistemos sąveikos variantas su svetimkūniu (alergenu), dėl kurio kenksmingi kūno audiniai.

Turinys

Imuninė sistema: struktūra ir funkcija

Imuninė sistema yra atsakinga už vidinę kūno padėtį. Tai reiškia, kad viskas, kas yra svetima iš išorinės aplinkos (bakterijos, virusai, parazitai) arba atsiranda gyvybinės veiklos metu (ląstelės, kurios tampa netipiškos dėl genetinės žalos), turi būti nekenksmingos. Imuninė sistema turi sugebėjimą atskirti "savo" ir "svetimšališką" ir imtis priemonių sunaikinti pastarąjį.

Imuninės sistemos struktūra yra labai sudėtinga, ji susideda iš atskirų organų (gimdos, blužnies), visame kūne išsibarsčiusių limfoidinių audinių salių (limfmazgiai, ryklės limfų žiedas, žarnyno mazgai ir tt), kraujo ląstelės (įvairūs limfocitai) ir antikūnai (specialūs baltymų molekulės).

Kai kurios imuniteto nuorodos yra atsakingos už užsienio struktūrų (antigenų) pripažinimą, kiti turi galimybę įsiminti savo struktūrą, kiti teikia antikūnų gamybą jų neutralizavimui.

Normaliomis (fiziologinėmis) sąlygomis antigenas (pavyzdžiui, raupų virusas), kai jis patenka į organizmą pirmą kartą, sukelia imuninės sistemos reakciją - ji yra pripažinta, jo struktūra yra analizuojama ir saugoma atminties ląstelėmis, o jam gaminami antikūnai, kurie išlieka kraujo plazmoje. Tolesnio tos pačios antigeno gavimas sukelia greitą anksčiau sintezuotų antikūnų išpuolį ir greitą neutralizaciją, taigi liga nevyksta.

Be antikūnų, imuninis atsakas taip pat yra ląstelių struktūros (T limfocitai), kurie gali išskirti fermentus, kurie sunaikina antigeną.

Alergija: priežastys

Alerginė reakcija iš esmės nesiskiria nuo normalaus imuninės sistemos atsako į antigeną. Skirtumas tarp normos ir patologijos yra santykio tarp reakcijos jėgos ir priežasties, dėl kurios ji kyla, netinkamumui.

Žmogaus kūnas nuolat susiduria su įvairiomis cheminėmis medžiagomis, kurios į ją patenka į maistą, vandenį, įkvepiamą orą, per odą. Esant normaliam būsenai, dauguma šių medžiagų yra "ignoruojamos" imuninės sistemos, ir yra taip vadinamas refractoriness jiems.

Dėl alergijos atsiranda nenormalus jautrumas medžiagoms ar fiziniams veiksniams, į kuriuos pradeda susidaryti imuninis atsakas. Kokia yra apsaugos mechanizmo suskaidymo priežastis? Kodėl vienam žmogui išsivysto stipri alerginė reakcija į tai, ką kitas tiesiog nepastebi?

Negalima vienareikšmiškai atsakyti į klausimą apie alergijos priežastis. Pastaraisiais dešimtmečiais smarkiai padidėjusį jautrintų žmonių skaičių gali iš dalies paaiškinti didžiulis naujų junginių, kuriuos jie susiduria kasdieniame gyvenime, skaičius. Tai yra sintetiniai audiniai, kvepalai, dažikliai, vaistiniai preparatai, maisto priedai, konservantai ir kt. Antigeninės imuninės sistemos pertekliaus derinys su tam tikrų audinių įgimtomis struktūrinėmis savybėmis, taip pat stresu ir infekcinėmis ligomis gali sukelti nesugebėjimą reguliuoti apsauginių reakcijų ir alergijos.

Visa tai pasakytina apie išorinius alergenus (eksoalerogenus). Be to, yra ir vietinės kilmės alergenai (endo alergenai). Kai kurios kūno struktūros (pavyzdžiui, akies lęšis) nesusieja su imunine sistema - tai reikalinga jų įprastam veikimui. Tačiau kai kuriais patologiniais procesais (sužalojimais ar infekcijomis) pažeidžiama tokia natūrali fiziologinė izoliacija. Imuninė sistema, aptikusi anksčiau nepasiekiamą struktūrą, ją suvokia kaip svetimą ir pradeda reaguoti formuojant antikūnus.

Kitas vidinių alergenų atsiradimo variantas - bet kokio audinio įprastos struktūros pasikeitimas, veikiant nudegimų, šalčio, spinduliuotės ar infekcijos. Pakeista struktūra tampa "svetima" ir sukelia imuninį atsaką.

Alerginės reakcijos mechanizmas

Visų tipų alerginės reakcijos yra iš esmės vienintelis būdas atskirti kelis etapus.

  1. Imunologinis etapas. Pirmasis organizmo susidūrimas su antigenu įvyksta, o antikūnų gamybai - sensibilizacija. Dažnai iki antikūnų susidarymo laiko, kuris trunka ilgą laiką, antigenas turi laiko palikti kūną, o reakcija neatsiranda. Tai atsitinka su kartotinėmis ir visomis paskesnėmis antigeno injekcijomis. Antikūnai atakuoja antigeną, kad jį sunaikintų ir formuotų antigenų antikūnų kompleksus.
  2. Patocheminis etapas. Atsirandantys imuniniai kompleksai pažeidžia daugeliui audinių esančius specialius masto ląsteles. Šios ląstelės yra granulės, turinčios neaktyvios formos uždegiminius tarpininkus - histaminą, bradikininą, serotoniną ir tt Šios medžiagos tampa aktyvios ir išleidžiamos į bendrą kraujotaką.
  3. Patofiziologinis etapas atsiranda dėl uždegiminių mediatorių įtakos organams ir audiniams. Yra įvairių išorinių alergijos apraiškų - bronchų raumenų spazmas, padidėjęs žarnyno judrumas, skrandžio sekrecija ir gleivių formavimas, išsiplėtę kapiliarai, odos bėrimas ir kt.
į turinį ↑

Alerginių reakcijų klasifikacija

Nepaisant bendro pasireiškimo mechanizmo, alerginės reakcijos turi akivaizdžių klinikinių apraiškų skirtumų. Dabartinė klasifikacija nurodo tokius alerginių reakcijų tipus:

I rūšis - anafilaksinė ar alerginė reakcija iš netoleruotojo tipo. Šis tipas atsiranda dėl E (IgE) ir G (IgG) antikūnų sąveikos su antigenu ir susidariusių kompleksų sedimentacija masto ląstelių membranose. Tuo pačiu metu išsiskiria daug histamino, kuris turi ryškų fiziologinį poveikį. Reakcijos atsiradimo laikas yra nuo kelių minučių iki kelių valandų po to, kai antigenas įsiskverbia į kūną. Šis tipas apima anafilaksinį šoką, dilgėlinę, atopinę bronchų astmą, alerginį rinitą, angioedemą, daugelį vaikų alerginių reakcijų (pvz., Maisto alergijos).

II tipas - citotoksinės (arba citolytic) reakcijos. Tokiu atveju M ir G grupės imunoglobulinai atakuoja antigenus, kurie sudaro kūno ląstelių membranas, todėl ląstelės sunaikina ir miršta (citolizė). Reakcijos yra lėtesnės nei ankstesnės, klinikinė įvairovė išsivysto po kelių valandų. II tipo reakcijos yra hemolizinė anemija ir naujagimių hemolizinė gelta Rh konflikto metu (tokiomis sąlygomis yra didžiulis raudonųjų kraujo kūnelių sunaikinimas), trombocitopenija (trombocitų miršta). Tai taip pat apima kraujo perpylimo (kraujo perpylimo) komplikacijas, narkotikų įvedimą (toksiškai-alerginę reakciją).

III tipas - imunocompleksinės reakcijos (Arthus fenomenas). Daugybė imuninių kompleksų, susidedančių iš antigenų molekulių ir antikūnų grupėse G ir M, yra deponuojami ant vidinių sienelių kapiliarų ir sukelia jų žalą. Reakcijos vystosi per kelias valandas ar dienas po imuninės sistemos sąveikos su antigenu. Šio tipo reakcija priklauso nuo alerginio konjunktyvito, serumo ligos (imuninio atsako į serumo įvedimą), glomerulonefrito, sisteminės raudonosios vilkligės, reumatoidinio artrito, alerginio dermatito, hemoraginės vaskulito patologinių procesų.

IV tipas - vėlyvoji padidėjusio jautrumo reakcija arba uždelsto tipo alerginės reakcijos, kurios po antigeno pernešimo išsivysto vieną ar daugiau dienų. Tokio tipo reakcija atsiranda dalyvaujant T limfocitams (taigi jiems dar vienas pavadinimas - ląstelių tarpininkaujama). Antigeno užpuolimas nėra susijęs su antikūniais, bet su specifiniais T limfocitų klonais, kurie išaugo po ankstesnių antigenų sąnaudų. Limfocitai išskiria veikliąsias medžiagas - limfokinus, kurie gali sukelti uždegimines reakcijas. Ligos, kurios yra pagrįstos IV tipo reakcijomis, pavyzdžiai yra kontaktinis dermatitas, bronchų astma, rinitas.

V tipo stimuliuojančios padidėjusio jautrumo reakcijos. Toks reakcijos tipas skiriasi nuo visų ankstesnių, nes antikūnai sąveikauja su širdies receptoriumi, skirtais hormonų molekulėms. Taigi antikūnai "pakeičia" hormoną reguliuojančiu veiksmu. Priklausomai nuo konkretaus receptoriaus, antikūnų ir receptorių sąlyčio su V tipo reakcijomis pasekmė gali būti organų funkcijos stimuliavimas arba slopinimas.

Ligos, atsirandančios dėl stimuliuojančio antikūnų poveikio, pavyzdys yra difuzinis toksinis stresas. Tuo pačiu metu antikūnai dirgina skydliaukės ląstelių receptorius, skirtus hipofizio skydliaukės stimuliuojančiam hormonui. Rezultatas - padidėjęs tiroksino ir trijodotyronino skydliaukės gamyba, kurio perteklius sukelia toksinio asociacijos (Grave ligos) vaizdą.

Kitas V tipo reakcijos variantas yra antikūnų gamyba ne prie receptorių, o pačių hormonų. Tuo pačiu metu normali hormono koncentracija kraujyje yra nepakankama, nes dalis jo neutralizuoja antikūnai. Taigi, diabetas yra atsparus insulino poveikiui (dėl inaktyvacijos insulino antikūnų), kai kurių tipų gastritas, anemija, miaztenija.

I-III tipai sujungia tiesiogines alergines reakcijas, o likusieji yra uždelsto tipo.

Alergija apskritai ir vietiniai

Be skirstymo į tipus (priklausomai nuo pasireiškimo pasireiškimų ir patologinių mechanizmų), alergija skirstoma į bendrą ir vietinį.

Pagal vietinį variantą alerginės reakcijos požymiai yra vietiniai (riboti). Ši veislė apima Arthus fenomeną, odos alergines reakcijas (Overy fenomeną, Praustnitz-Kiusnerio reakciją ir kt.).

Dauguma neatidėliotinų reakcijų priskiriama prie bendrų alergijų.

Pseudoalergija

Kartais yra kliniškai praktiškai nesiskiriančių nuo alergijų apraiškų, tačiau iš tikrųjų jos nėra. Su pseudoalerginėmis reakcijomis nėra pagrindinio alergijos mechanizmo - antigeno sąveikos su antikūnu.

Pseudoalerginė reakcija (pasenęs pavadinimas "idiosyncrasy") atsiranda, kai nurijami maistas, vaistai ir kitos medžiagos, be imuninės sistemos dalyvavimo, atsiranda histamino ir kitų uždegiminių mediatorių atpalaidavimas. Pastarojo veiksmo pasekmė yra labai panašios į "standartinę" alerginę reakciją.

Tokių būklių priežastis gali būti kepenų neutralizavimo funkcijos (hepatito, cirozės, maliarijos) sumažėjimas.

Alerginio pobūdžio ligų gydymą turėtų spręsti specialistas - alergologas. Savo gydymo bandymai yra neveiksmingi ir gali sukelti sunkių komplikacijų atsiradimą.

Immunity.info

II tipo alerginė reakcija yra vykdoma taip pat, kaip ir I tipo alerginė reakcija su humoraliniais antikūnais. Tačiau šie antikūnai nėra E imunoglobulinai, bet imunoglobulinai G (išskyrus imunoglobuliną G4) ir imunoglobulinus M.

Antigenai, kurie sąveikauja su antikūnais II tipo alerginės reakcijos metu, gali būti natūralios ląstelinės struktūros, kurios susidaro, pavyzdžiui, kai kraujo ląstelės yra pažeistos, arba neteisingos struktūros. Tačiau bet kuriuo atveju šios antigeninės struktūros turi įgyti savybes autoantigenu.

Pirkdami ląstelių auto-antigenines savybes galite dėl kelių priežasčių:

  • dėl ląstelių antigenų konformacinių pokyčių;
  • dėl membranos pažeidimo ir naujų antigenų atsiradimo;
  • dėl sudėties antigeno + hapteno susidarymo.

Dėl imuninio atsako susidaro imunoglobulinai G ir M, kurie sudaro imuninius kompleksus.

Imuninių kompleksų įtakoje inicijuojami trys procesai:

3. K-ląstelių aktyvacija ir nuo antikūnų priklausomo ląstelių sukelto citotoksiškumo įvedimas.

Šis visą procesų kompleksą lemia padidėjęs fagocitozė, opsonizacija, histamino atpalaidavimas, kininų susidarymas ir ląstelių membranų sunaikinimas.

II tipo alerginės reakcijos pavyzdžiai:

  • autoimuninė hemolizinė anemija,
  • alerginis vaistas agranulocitozė,
  • autoimuninis tiroiditas,
  • nefrotoksinis nefritas.

2 tipo alerginė reakcija

Padidėjusio jautrumo reakcijose II tipo AT (paprastai IgG arba IgM) ląstelių paviršiuje jungiasi su Ag. Tai veda prie fagocitozės, žudančiųjų ląstelių aktyvacijos arba ląstelių ląstelių, kuriuos sukelia komplemento sistema. Klinikiniai pavyzdžiai yra kraujo pakitimai (imuninės citopenijos), plaučių ir inkstų pažeidimas Goodpasture sindromu, ūminis transplantato atmetimas, naujagimio hemolizinė liga.

II tipo alergijos prototipas yra citotoksinis (citolytikinės) imuninės sistemos reakcijos, kuriomis siekiama sunaikinti atskiras užsienio ląsteles - mikrobines, grybelines, navikas, virusu užkrėstas, persodintas. Tačiau, skirtingai nuo jų, II tipo alerginės reakcijos metu, pirma, kūno ląstelės yra pažeistos; antra, dėl susidariusio citotropinių alergijos mediatorių pertekliaus, ši ląstelių žala dažnai tampa apibendrinta.

Antros rūšies alerginių reakcijų priežastys

II tipo alergines reakcijas dažniausiai sukelia chemikalai, kurių santykinai maža molekulinė masė (įskaitant vaistus, kurių sudėtyje yra aukso, cinko, nikelio, vario ir sulfonamidų, antibiotikų ir antihipertenzinčių vaistų) ir hidrolizuojančių fermentų, kurie kaupiasi tarpelementiniame skystyje ( pavyzdžiui, ląstelių arba mikroorganizmų lizosomų fermentai su jų masiniu naikinimu), taip pat reaktyvios deguonies rūšys, laisvieji radikalai, organinių ir neorganinių medžiagų peroksidai.

Šie (o galbūt ir kiti) agentai nustato vieną bendrą rezultatą - jie keičia atskirų ląstelių ir neakumuliacinių struktūrų antigeninį profilį. Dėl to susidaro dvi alergenų kategorijos.
• Pakeistos ląstelės membranos (kraujo ląstelės, inkstai, kepenys, širdis, smegenys, blužnis, endokrininės liaukos ir tt) baltymų komponentai.
• Modifikuotos neakumuliacinės antigeninės struktūros (pavyzdžiui, kepenys, mielinas, glomerulų inkstai bazinės membranos, kolageno ir kt.). Dėl neakulinių struktūrų įtraukimo į alergines reakcijas lydima netoliese esančių ląstelių žala ir dažnai lizė.

Paprastai imuninė sistema užtikrina šių izoliuotų ir antigeniškai svetimų struktūrų sunaikinimą ir pašalinimą, kaip stebuklinga kulka. Dėl alerginės reakcijos atsiradimo šis procesas yra didelis, o tai gali pakenkti daugeliui ląstelių. Be to, šį vaizdą dar labiau sustiprina natūralus uždegimas alerginės reakcijos regione ir uždegimo metu pažeistų ląstelių atsiradimas.

Antros rūšies alerginių reakcijų etapai.

Antrojo tipo alerginių reakcijų sensibilizavimo stadija

• Paskirti Ag B limfocitai yra transformuojami į plazmos ląsteles, sintezuojančias IgG pakategorius 1, 2 ir 3, taip pat IgM. Šios AT klasės gali susieti komponentus.

• Ig konkrečiai sąveikauja su pakeistomis antigenų determinantais ant ląstelių paviršiaus ir ne ląstelinių kūno struktūrų. Tuo pačiu metu realizuojamas komplemento ir nuo antikūnų priklausomų imuninių mechanizmų citotoksiškumas ir citolizė:
- Papildomai priklausanti antigeninės svetimos ląstelės membranos sunaikinimas.
- Iš antikūnų priklausomos korozijos pažeidimas ir išorinės Ag agresijos nešiotojas.

Kaip matyti, II tipo alerginių reakcijų metu ne tik neutralizuojamos ne tik svetimos Ag, bet ir jų ląstelės ir neakumuliacinės struktūros yra pažeistos ir lizuojamos (ypač dalyvaujant nuo komplemento priklausomoms reakcijoms).

Patobiocheminė antrojo tipo alerginių reakcijų stadija

• Papildomos priklausomos reakcijos. Citotoksiškumas ir citolizė realizuojami sutrikus tikslinės ląstelės citolemmos vientisumui ir jo opsonizacijai.
- Tikslinės ląstelės membranos vientisumo pažeidimas pasiekiamas aktyvuojant komplemento sistemą veikiant AT + Ar kompleksui.
Pakartotinis C5678 komplemento aktyvacijos sukelimas sąlyginai lėtai pažeidžia ląstelės membraną, C56789 - greičiau. SZb56789 kompleksas yra dar veiksmingesnis. Šie kompleksai vadinami membranų puolėjai. Dėl to citolemma formuoja 5-20 mm skersmens poras. Per juos pasyviai patenka į ląstelę Na +, Ca2 + ir kiti jonai. Šiuo požiūriu intracellular osmotic slėgis greitai ir žymiai padidėja. Ląstelė yra pernelyg hidratuojama, jo citolemma išplečiama ir išsiplauna - susidaro tikslinė ląstelė "osmosinis sprogimas".
- Citolizė atliekama tikslinių ląstelių opsonizavimui naudojant komplemento veiksnius, taip pat IgG ir IgM. Šiuo atveju, veikiant kompleksui AT ir Ar, faktoriai C4b2a3b daugiausia aktyvuojami (nors ir ne tik). Jų buvimas stimuliuoja fagocitų sukibimą su tiksline ląstele, išlaisvina iš jų ir vėlesnį jų lizosomų fermentų aktyvavimą, aktyvių deguonies formų, laisvųjų radikalų ir kitų agentų, kurie yra antigeniškai svetimos ląstelės, sukūrimą.
- Panašiai gali būti pažeistos neklarninės struktūros ir bazinės membranos, kuriose yra fiksuotas užsienio Ar. Komplekso sistemos aktyvūs komponentai kūno skysčiuose - kraujyje, tarptulbenčiuose skysčiuose ir kt. Gali išplėsti žalą, paveikianti ne tik antigeniškai svetimų struktūras, bet ir ląsteles ir neakuliacines struktūras, kuriose nėra tokio Ar. dėl lizosomų fermentų, reaktyviosios deguonies rūšies, laisvųjų radikalų, išsiskiriančių iš fagocitų ir kitų ląstelių alerginės reakcijos srityje, struktūros pakeitimo.

Pagrindinės II tipo alerginių reakcijų tarpininkų grupės ir jų poveikis

• nuo antikūnų priklausoma korinių cituolizė atliekama be tiesioginio papildomų faktorių dalyvavimo.
- Tiesiogiai citotoksinis ir citolitinis poveikis turi ląsteles, kurios turi žudantį poveikį: makrofagus, monocitus, granulocitus (daugiausia neutrofilus), natūralius žudiklius, T-žudiklius. Visos šios ląstelės nėra sensibilizuotos Ag. Jie atlieka žudymo veiksmą, kontaktuodami su IgG AT Fc fragmento srityje. Tokiu atveju IgG FaB fragmentas sąveikauja su antigeniniu determinantu tikslinėje ląstelėje.
- Žiurkių ląstelių citolizinis efektas realizuojamas hidrolizuojančių fermentų sekreciją, reaktyviųjų deguonies formų ir laisvųjų radikalų susidarymą. Šie agentai pasiekia tikslinės ląstelės paviršių, sugadina ir lizuoja.
- Kartu su antigeniškai pakeistomis ląstelėmis, normalios ląstelės gali būti sugadintos reakcijų metu. Taip yra dėl to, kad citolitiniai agentai (fermentai, laisvieji radikalai ir kt.) Į "tikslinį" ląstelį nepastebimai "įpurškiami", bet juos sunaikina žudikai į jo esantį tarpsluoksninį skystį, kur yra kitų, antigeniškai nesikeičiamų ląstelių. Pastarasis yra vienas iš požymių, kurie išskiria tokio pobūdžio alergines reakcijas nuo imuniteto tikslinės citolizės.
- II tipo alerginiai mediatoriai yra išvardyti lentelėje.

Antrojo tipo alerginių reakcijų klinikinių pasireiškimų etapas

Pirmiau aprašytos citotoksinės ir citolitinės reakcijos yra daugelio alerginių klinikinių sindromų atsiradimas: vadinamosios "medicininės" citopenijos (eritro, leuko ir trombocitopenijos); agranulocitozė; alerginės ar infekcinės alerginės nefrito formos, miokarditas, encefalitas, hepatitas, tiroiditas, polineuritas ir kt.

- Grįžti į skyriaus "Patofiziologija" turinio lentelę.

MedGlav.com

Medicinos ligų katalogas

Pagrindinis meniu

Citotoksinis alerginių reakcijų tipas (II tipo).

CYTOTOKSINIS TISSY ŽALAJIMO ALERGIJOJE TIPAS (II tipas).


Citotoksinio tipo alergijos atveju antikūnai, suformuoti į ląstelių antigenus, jungiasi prie ląstelių ir gali pakenkti ar net lizuoti (citolytiko efektas).
Šie junginiai vadinami citotoksinu (ląstelių nuodais). Neįvykdyti Rusijos ir Sovietų mokslininkai I. I. Мечникова, E. S. Londonas, A. A. Богомолец ir G. P. Сахаров padarė reikšmingą indėlį į tyrimą citotoksinų.
C. Londonas (1901) pateikė "citotoksinų" sąvokos kriterijus. A. A. Bogomoletas 1908 m. Gavo suprarenocitotoksinį poveikį, o 1925 m. - antiretikuliarinis citotoksinis serumas, kuris pradėjo vartoti daugelio žmonių ligų gydymui.

  • Iki Papildyti aktyvacijas - komplemento medijuojamas citotoksiškumas. Tuo pačiu metu susidaro aktyvūs papildo fragmentai, kurie sugadina ląstelės membraną;
  • Iki Fagocitozės aktyvavimas ląstelės, padengtos antikūniais ir
  • Per aktyvavimą Nuo antikūnų priklausomas ląstelių citotoksiškumas.
  • Konformaciniai pokyčiai, būdingi ląstelių antigenams;
  • Membranos pažeidimas ir naujų antigenų atsiradimas;
  • Sudėtingų alergenų susidarymas su membrana, kurioje cheminė medžiaga atlieka hapteno vaidmenį.

Pavyzdžiui, autoimuninė hemolizinė anemija gali vystytis pagal vieną iš šių mechanizmų methyldopa gydymui, įvedant hidralaziną, procainamidą, antikūnus prieš antikūnus ir tt
Panašus poveikis ląstelės gali turėti lizosomų fermentų, fagocitinius ląstelių, bakterijų fermentai, virusy.Poetomu daug parazitinių, bakterinių ir virusinių infekcijų kartu formuojant autoantikūnų į įvairias ląstelių ir audinių nuo hemolizinės anemijos, trombocitopenijos, ir kt. Plėtros Kai serumo hepatito aptikta antikūnų paviršinis veiksnius hepatocitai, reprezentuojantys viruso B antigenus.

  • Kai kurie antikūnai turi sugebėjimą sureguliuoti komplimentą ir sukelti jo aktyvavimą.
    Tai antikūnai klasėms IgM, IgGi, IgG3, mažiau IgG2. Igg4 neturi tokio gebėjimo.
  • Kiti antikūnai paprastai nenustato arba silpnai papildo komplementą. Jie turi opsonizing savybes.
    Opsonino antikūnai sąveikauja su bakterijomis, todėl pastarieji tampa labiau jautrūs fagocitų veikimui. Opsoninai pritvirtinti prie išorinių bakterijų sienų, keičiant jų fizinę ir cheminę struktūrą. Tai reiškia, kad jie greičiau nustato organizmo antibakterinį, priešvirusinį ir priešnavikinį atsparumą.
  • Trečiuoju atveju, po ryšio su ląsteliu, konforminiai pokyčiai antikūno Fc srityje, prie kurių pritvirtintos vadinamosios T-ląstelės, kurios turi žalingą poveikį tikslinėms ląstelėms. Manoma, kad T-ląstelės yra tikėtina limfocitai, kurių ant jų paviršiaus yra antikūno Fc fragmento receptorius. Jie randami tarp nulinių ląstelių ir tarp T limfocitų, kurie turi IgGi Fc receptorių ir todėl yra žymimi kaip T7-limfocitai. Iš šių limfocitų yra tarpininkaujama nuo antikūnų priklausomo citotoksiškumo. Aprašyta dalyvavimas šioje formoje kitų ląstelių su Fc receptoriais ant jų paviršiaus (neutrofilinių leukocitų, monocitų, eozinofilų).

Patocheminis etapas.

Papildyti -- komplekso sudėtingų baltymų serume, būtinas organizmo imuniteto faktorius.
Pagrindinis komplemento tarpininkaujančio citotoksiškumo tarpininkas yra aktyvuotos komplemento fragmentai.
Kompleksas reiškia glaudžiai susijusią išrūgų baltymų sistemą, taip pat keletą inhibitorių, kurie slopina kai kurias šios sistemos aktyvinimo nuorodas. Kompleksas žymimas raidėmis "C", o jo sudedamosios dalys - atitinkamas skaičius. Kai yra įvestas aktyvuotas komponentas, brūkšnys yra virš numerio, nuo C '1 iki C'9,
Antigeno ir antikūno komplekso susidarymas sukelia C aktyvavimą kartu su klasikiniu keliu. Aktyvinimo procese susidaro produktai, turintys ryškius biologinius padarinius, dėl kurių išsivysto uždegimas.
Tikslinių ląstelių išsiskyrimas vyksta bendrai veikiant komponentams nuo C5 iki C9, o pirmiausia C5 C7 kompleksas yra pritvirtintas prie membranos, prie jo pritvirtintos C8 ir C9. Tai veda prie komplekso įtraukimo į membranos lipidinį dvigubą sluoksnį ir hidrofilinio kanalo, per kurį prasideda vanduo ir druskos, susidarymą.

Superoksido anijonas radikalus.
Daugelio fermentinių reakcijų metu susidaro superoksido mediatorius. Normaliomis sąlygomis jis yra inaktyvuotas perdozės dismutazės įtaka vandenilio peroksido ir molekulinio deguonies susidarymui.
Su nepakankamu superoksido dismutazės aktyvumu atsiranda spontaninė, nefermentinė dismutacija, kai susidaro vienetinis deguonis, turintis didelį reaktyvumą. Abiejų rūšių reaktyviosios deguonies rūšys (02

ir * 02) yra susiję su ląstelių membranų pažeidimu, peroksido inicijavimu ir palaikymu, laisvųjų radikalų membranos lipidų oksidacija.

Lizosominiai fermentai.
Per opsonizuotų ląstelių įsisavinimą fagocitai išskiria keletą lizosomų fermentų. Pastarasis gali atlikti rodyto žalos tarpininkus. Yra įrodymų, kad šiuo atveju gali susidaryti anijonų radikalus deguonis.
Taigi, jei mes apibendrinsime citotoksinio tipo alerginių reakcijų tarpininkų veiksmo kryptį, turėtume pabrėžti proteolizinio aktyvumo intensyvėjimą, kuris ateina į priekį. Tai pasireiškia komplemento sistemos suaktyvėjimu, jo produktų formavimu, stimuliuojant lizosominių fermentų eksokitozę neutrofiliniais leukocitais, fermentų sekreciją fagocitozės metu.

Patofiziologinis etapas.

Citotoksinis tipas vaidina svarbų vaidmenį imuninėje sistemoje, kai ląstelės, kurios yra svetimos organizmui, pvz., Mikrobai, pirmuonys, naviko ląstelės arba kūno ląstelės, kurios visą savo gyvenimo trukmę ir kirminus praleidžia, veikia kaip antigenai. Tačiau esant tokioms sąlygoms, kai įprastos kūno ląstelės, veikiamos įvairiais poveikiais, įgauna autoantigeniškumą, šis gynybos mechanizmas tampa patogeniškas, o imuninės sistemos reakcija tampa alergiška, todėl audinių ląstelės sugadina ir sunaikina.
Komplekso ir nuo antikūnų priklausomo ląstelių sukelto citotoksiškumo galutinis ryšys yra ląstelių pažeidimas ir mirtis, po to juos pašalinant fagocitozės būdu. Kartais fagocitozė atsiranda tiesiogiai su opsoninais.

Klinikoje citotoksinis reakcijos tipas gali būti viena iš vaistų alergijos formų leukocitopenijos, trombocitopenijos, hemolizinės anemijos ir kt.
Tas pats mechanizmas aktyvuojamas, kai aloantigenai patenka į kūną. Alloantigenai yra antigenai, kurie sukelia imuninį atsaką organizme, kuris jų negamina. Eritrocitai, leukocitai, trombocitai ir kiti antigenai priklauso alloantigenams.

Pavyzdžiui, kraujo perpylimo metu yra alerginių kraujo perpylimo reakcijų forma su hemolizine naujagimio liga. Pastaruoju atveju motina, kuri yra neigiama Rh antigenui gimdymo metu ar net nėštumo metu, jautrina Rh teigiamo vaisiaus eritrocitais, dėl kurio motinoje susidaro antitrėžiniai antikūnai. Jei pakartotinai nėštumo metu, antirhesus IgE antikūnai prasiskverbia per placentą į vaisiaus kraują ir sukelia raudonųjų kraujo ląstelių sunaikinimą.

Citotoksinių antikūnų veikimas ne visada baigiasi ląstelių pažeidimu. Tuo pat metu jų kiekis yra svarbus. Su nedideliu kiekiu antikūnų, vietoj žalos, gali būti stimuliacijos reiškinys. Šis principas yra iš anksčiau naudoto medicinos Tam tikrų citotoksiniais serumais pagrindas - antireticular citotoksinis serume Bogomoletz stimuliuoti imuninę mechanizmus kasos Sacharovo GP serume diabeto gydymui, ir tt Su nuolat stimuliuojantis poveikis natūraliai susiformavo autoantikūnus skydliaukės. kai kurios formos tirotoksikozės yra susijusios su liauka.

Alerginių reakcijų tipai:

2 skyrius Alerginių reakcijų tipai

2 skyrius Alerginių reakcijų tipai

Visos alerginės reakcijos gali būti suskirstytos į dvi dideles grupes pagal jų pasireiškimo laiką: jei alerginės reakcijos tarp alergeno ir kūno audinių įvyksta nedelsiant, tada jos vadinamos neatidėliotinomis reakcijomis, o po kelių valandų ar net po to yra vėluojama alerginė reakcija. Remiantis įvykio mechanizmu, išskiriami 4 pagrindiniai alerginių reakcijų tipai.

I tipo alerginės reakcijos

Pirmasis tipas apima alergines reakcijas (padidėjusio jautrumo), kurie yra netolygi. Jie vadinami atopiniais. Iškartinės alerginės reakcijos yra labiausiai paplitusios imunologinės sukeltos ligos. Jie veikia maždaug 15% gyventojų. Pacientams, kuriems yra šie sutrikimai, sutriko imuninis atsakas, vadinamas atopiniu. Atopiniai sutrikimai yra bronchinė astma, alerginis rinitas ir konjunktyvitas, atopinis dermatitas, alerginė dilgėlinė, angioedema, anafilaksinis šokas ir kai kurie virškinimo trakto alerginiai pažeidimai. Atopinės būklės vystymosi mechanizmas nėra visiškai suprantamas.

Pacientams, sergantiems atopija, atsiranda autonominės nervų sistemos disfunkcija, o tai ypač akivaizdu pacientams, sergantiems bronchine astma ir atopiniu dermatitu. Giliųjų membranų pralaidumas padidėja.

II tipo alerginės reakcijos

Antrasis alerginės reakcijos tipas vadinamas citotoksiniu imuniniu atsaku. Šio tipo alergijai būdingas tai, kad čia alergenai pirmiausia prisijungia prie ląstelių, o antikūnai jau yra prijungti prie alergenų-ląstelių sistemos.

Antroje reakcijoje esančios alerginės ligos yra hemolizinė anemija, imuninė trombocitopenija, paveldimas plaučių ir inkstų sindromas (Goodpasture sindromas), pemfigus, įvairių kitų rūšių vaistų alergijas. Antrojo tipo reakcijose būtina papildyti dalyvavimą ir aktyviai formuotis.

III tipo alerginės reakcijos

Trečias alerginės reakcijos tipas yra imunocompleksas, jis taip pat vadinamas "imuninės kompleksinės ligos". Šios reakcijos skiriasi nuo antros rūšies reakcijų, nes antigenas nėra susijęs su ląstele, tačiau kraujyje cirkuliuoja laisvoje būsenoje, nesusijusi su audinių komponentais. Čia taip pat prisijungia prie antikūnų, sudarančių antigenų antikūnų kompleksus.

Pavyzdžiai ligų, kurias sukelia reakcijas trečiojo tipo yra difuzinio glomerulonefritą, sisteminė raudonoji vilkligė, serumo liga, esminį mišrią cryoglobulinemia ir predgepatogenny sindromas požymių artrito ir dilgėlinės ir tempo nuo infekcijos su hepatito B. ligų imuninių kompleksų vystymasis yra labai svarbų vaidmenį padidėjo kraujagyslių pralaidumą kuris gali pasunkėti dėl greito padidėjusio jautrumo reakcijos, susidarančios su ozhdeniem turinys putliųjų ląstelių ir bazofilų.

IV tipo alerginės reakcijos

Antikūnai nėra įtraukti į ketvirto tipo reakcijas. Jie vystosi dėl limfocitų ir antigenų sąveikos. Šios reakcijos vadinamos uždelsto tipo reakcijomis, ty tomis, kurios susidaro per 24-48 valandas po to, kai alergenas patenka į organizmą.

Dažnai pacientai gali sujungti keletą alerginių reakcijų tipų. Kai kurie mokslininkai nustato penktą alerginės reakcijos tipą - sumaišytą. Pavyzdžiui, sergantiesiems ligomis gali išsivystyti ir pirmosios (reagino), ir antros (citotoksinės), ir trečios (imuninės kompleksinės) rūšies alerginės reakcijos.

Alerginių reakcijų etapai

Akademikas A.D. Ado išskyrė greito tipo alerginių reakcijų atsiradimą 3 etapas:

I. Imunologinis etapas. Tai apima visus imuninės sistemos pokyčius, atsirandančius nuo to momento, kai alergenas patenka į organizmą.

Ii. Patocheminis etapas arba tarpininkų formavimo stadija. Jos esmė yra biologiškai aktyvių medžiagų formavimas.

III. Patofiziologinė stadija arba klinikinių apraiškų stadija.

Kiekviena biologiškai aktyvi medžiaga gali sukelti keletą organizmo pasikeitimų: išplėsti kapiliarus, mažinti kraujo spaudimą, sukelti raumenų spazmą (pvz., Bronchus), pažeidžia kapiliarų pralaidumą. Dėl šios priežasties yra sukurtas organizmo, kuriame įvyko gautas alergenas su antikūnu, susitikimas. Šią fazę gali matyti tiek pacientas, tiek gydytojas, nes atsiranda alerginės ligos klinikinė išvaizda. Šis klinikinis vaizdas priklauso nuo to, kokiu organu įvedamas alergenas ir kur atsirado alerginė reakcija, kokie buvo alergenai, taip pat apie jo kiekį.

II tipo alerginės reakcijos (citotoksinis alergijos tipas)

Citotoksinis jis vadinamas, nes antikūnai, susidarantys ląstelių antigenams, jungiasi prie ląstelių ir sukelia jų žala ir net lizę (citolytic effect).

Neįvykdyti Rusijos mokslininkai I. I. Мечникова, E. S. Londonas, A. Богомолец ir G. P. Сахаров padarė reikšmingą indėlį į kūrimą teorijos citotoksinų. Jo pirmasis darbas dėl vadinamųjų širdies nuodų (citotoksinų) I.Mechnikovas paskelbtas 1901 metais

Citotoksinių reakcijų priežastis yra ląstelių atsiradimas organizme su pakeistomis ląstelės membranos komponentais. Didelį vaidmenį įgijant ląsteles su autoalerginėmis savybėmis atlieka poveikis įvairių cheminių medžiagų ląstelėms, dažniausiai vaistams, patenkantiems į organizmą. Jie gali pakeisti antigeninę ląstelių membranų struktūrą dėl: konforminių pokyčių būdingų ląstelių antigenų, membranos pažeidimo ir naujų antigenų atsiradimo; sudėtingų alergenų susidarymą su membrana, kurioje cheminė medžiaga atlieka hapteno vaidmenį (pavyzdžiui, 2-metildopa-hipotenzinį vaistą). Vienas iš šių mechanizmų gali išsivystyti autoimuninę hemolizinę anemiją.

Fazocitinių ląstelių fazės, bakterijų fermentai, virusai gali turėti žalingą poveikį ląstelėms. Todėl daugeliui parazitinių, bakterijų ir virusinių infekcinių ligų lydi autoantikūnų susidarymas į įvairias audinių ląsteles, hemolizinės anemijos, trombocitopenijos ir kt. Vystymas.

Citotoksinių alerginių reakcijų patogenezė apima šiuos etapus:

I. Imunologinis etapas. Atsižvelgiant į automatinių alergenų atsiradimą (15 pav.) Prasideda IgG ir IgM klasių autoantikūnų gamyba. Jie turi galimybę nustatyti papildą ir sukelti jo aktyvavimą. Dalis antikūno turi opsonizacines savybes (sustiprina fagocitozę) ir paprastai nepakeičia komplemento. Kai kuriais atvejais, po ryšio su ląsteliu, antikūno Fc fragmento regione įvyksta konformaciniai pokyčiai, prie kurių vėliau gali būti pridedamos K ląstelės (žudikai). Mes išsamiau aptarsime šį mechanizmą.

Bendras objekto žudikas ląstelių - yra tai, kad jie turi membranos receptorių Fc-fragmento IgG-AT ir gebėjimas citotoksinio poveikio (vadinamas antikūnų priklausomas ląstelinis citotoksinis), ty jie yra galintis sunaikinti tik tie pakeisti ląsteles, kad yra padengtas antikūnų... Tokios efektoriaus ląstelės yra: granulocitai, makrofagai, trombocitai, limfinio audinio ląstelės, neturinčios būdingų T ir B ląstelių žymių ir vadinamos K ląstelėmis. Lizės mechanizmas visose šiose ląstelėse yra tas pats.

Antikūnai (IgG) dalyvauja Fab ir Fc fragmentų K-ląstelių lizėje (16 pav.). Manoma, kad antikūnai tarnauja kaip "tiltas" tarp efektoriaus ir tikslinės ląstelės.

Dėl visų šių reakcijų II stadijos pacientams atsiranda tarpininkų, išskyrus reagino tipo reakcijas (12 lentelė).

1. Pagrindinis komplemento tarpin ÷ s citotoksiškumo tarpininkas aktyvuojamas klasikiniu keliu (per sudėtinį AG-AT) komplekso komponentus: C4b2a3b; Za, C5a; C567; C5678; C56789. Dėl to hidrofilinis kanalas formuojasi ląstelės membranoje, per kurią prasiskverbia vanduo ir druskos.

2. Opsonizuotų ląstelių įsisavinimo metu fagocitai išskiria keletą lizosomų fermentų, kurie gali veikti kaip žalos tarpininkai.

3. Įgyvendinant nuo antikūnų priklausomą ląstelių citotoksiškumą, taip pat dalyvauja superoksido anijonų radikalas, išskirtas iš kraujo granulocitų.

III. Patofiziologinis etapas. Komplekso ir antikūnų priklausomo citotoksiškumo galutinis link yra ląstelių pažeidimas ir ląstelių mirtis, po to fagocitozė.

Labai mažai žinoma apie metabolizmo procesus, kurių reikia lizėms, tačiau buvo nustatyta, kad efektoriaus ląstelės turi būti gyvos. Tikslinė ląstelė yra visiškai pasyvus ligos aktas, o jo vaidmuo yra tik antigeno ekspozicija. Po kontakto su efektoriaus ląstele, tikslinė ląstelė mirė, efektoriaus ląstelė išgyvena ir gali sąveikauti su kitais tikslais. Tikslinės ląstelės mirtis yra susijusi su tuo, kad cilindrinės poros, kurių skersmuo yra nuo 5 iki 16 nm, susidaro ląstelių membranos paviršiuje. Su tokių transmembraninių kanalų atsiradimu atsiranda osmosinė srovė (įėjimas į vandens kamerą), o ląstelė mirė.

Citotoksinis tipas vaidina svarbų vaidmenį imuninėje sistemoje, kai ląstelės, kurios yra svetimos tam tikram organizmui, pvz., Mikrobai, pirmuonys, naviko ląstelės ar ląstelės, kurios išgyveno savo gyvenimo trukmę, veikia kaip antigenai. Tačiau esant tokioms sąlygoms, kai įprastos kūno struktūros ląstelės, veikiamos poveikio sąlygomis, tampa autoantigeniškos, šis apsauginis mechanizmas tampa patogeniškas, o imuninės sistemos reakcija tampa alergiška, todėl audinių ląstelės sugadina ir sunaikina.

Klinikoje, citotoksinis atsakas tipas gali būti narkotikų alergijos kaip leukopenijos, trombocitopenijos, hemolizinės anemijos ir kitų pasireiškimas. Tas pats mechanizmas yra aktyvuotas ir, nuryta, homologiškas antigenus, pavyzdžiui, panaudojant kraujo perpylimo kaip alerginių kraujo perpylimo reakcijų (kelis kraujo perpylimo ) su hemolizine naujagimio liga.

Citotoksinių antikūnų veikimas ne visada baigiasi ląstelių pažeidimu. Šiuo atveju jų skaičius yra svarbus. Su nedideliu kiekiu antikūnų, vietoj žalos, gali būti stimuliacijos reiškinys. Pavyzdžiui, kai kurios tirotoksikozės formos jungiasi su ilgalaikiu stimuliuojančiu natūraliai susidariusių autoantikūnų poveikiu skydliaukei.

Populiariai Apie Alergijas